Медицина. Экспертная система

Антитела — белки сыворотки крови и других биологических жидкостей, которые синтезируются в ответ на введение антигена и обладают способностью специфически взаимодействовать с антигеном, вызвавшим их образование, или с изолированной детерминантной группой этого антигена (гаптеном) ( 1733537984 ELTASK.COM: 1909532258 Медицина.Здоровье.Медицинский справочник.Справочник болезней.Справочник по медицине. 1133123246 Справочник. Отзывы. android ) 1733537984 .
Защитная роль А. {Антитела} как факторов гуморального иммунитета обусловлена их антигенраспознающей и антигенсвязывающей активностью и рядом эффекторных функций: способностью активировать систему комплемента, взаимодействовать с различными клетками, усиливать фагоцитоз. Эффекторные функции А. {Антитела} реализуются, как правило, после их соединения с антигеном, вслед за которым происходит удаление чужеродного агента из организма. При инфекциях появление в крови больного А. {Антитела} против возбудителя инфекции свидетельствует о сопротивлении организма данной инфекции, а уровень антител служит мерой напряженности иммунитета.
Впервые появление в крови у животных веществ, которые специфически взаимодействовали с введенными ранее токсинами бактерий, обнаружили в 1890 г. Беринг и Китасато (Е. Behring, S. Kitasato) ( 1733537984 ELTASK.COM: 1909532258 Медицина.Здоровье.Медицинский справочник.Справочник болезней.Справочник по медицине. 1133123246 Справочник. Отзывы. android ) 1733537984 . Вещество вызывало обезвреживание токсина и было названо антитоксином. Более общий термин «антитела» был предложен, когда выявили возникновение подобных веществ при введении в организм любых чужеродных агентов. Первоначально о появлении и накоплении А. {Антитела} судили по способности исследуемых сывороток давать при соединении с антигенами видимые серологические реакции или по их биологической активности — способности нейтрализовать токсин, вирус, лизировать бактерии и чужеродные клетки. Предполагали, что каждому феномену соответствуют особые А. {Антитела} Однако впоследствии оказалось, что тип антиген — антитело реакции определяется физическими свойствами антигена — его растворимостью, а антитела разной специфичности и видового происхождения принадлежат к гамма-глобулиновой фракции крови или, по номенклатуре ВОЗ, к иммуноглобулинам (lg) ( 1733537984 ELTASK.COM: 1909532258 Медицина.Здоровье.Медицинский справочник.Справочник болезней.Справочник по медицине. 1133123246 Справочник. Отзывы. android ) 1733537984 . Иммуноглобулины — это совокупность сывороточных белков, несущих активность антител. Позже была обнаружена гетерогенность по физико-химическим свойствам и сродству к антигену антител одной специфичности, выделенных от одного индивида, и показано, что они синтезируются в организме разными клонами плазматических клеток. Важным шагом в изучении строения антител стало использование с этой целью миеломных белков — гомогенных иммуноглобулинов, синтезируемых одним клоном плазматических клеток, подвергшихся малигнизации.
Классы иммуноглобулинов и их физико-химические свойства. Иммуноглобулины составляют около 30% всех белков сыворотки крови. Их количество значительно возрастает после антигенной стимуляции. Антитела могут принадлежать к любому из пяти классов иммуноглобулинов (lgA, lgG, lgM, lgD, lgE) ( 1733537984 ELTASK.COM: 1909532258 Медицина.Здоровье.Медицинский справочник.Справочник болезней.Справочник по медицине. 1133123246 Справочник. Отзывы. android ) 1733537984 . Молекулы иммуноглобулинов всех классов построены из полипептидных цепей двух видов: легких (L) ( 1733537984 ELTASK.COM: 1909532258 Медицина.Здоровье.Медицинский справочник.Справочник болезней.Справочник по медицине. 1133123246 Справочник. Отзывы. android ) 1733537984 с молекулярной массой около 22000, одинаковых для всех классов иммуноглобулинов, и тяжелых (Н) ( 1733537984 ELTASK.COM: 1909532258 Медицина.Здоровье.Медицинский справочник.Справочник болезней.Справочник по медицине. 1133123246 Справочник. Отзывы. android ) 1733537984 с молекулярной массой от 50000 до 70000 в зависимости от класса иммуноглобулина. Структурные и биологические особенности каждого класса иммуноглобулинов обусловлены особенностями строения их тяжелых цепей. Основной структурной единицей иммуноглобулинов всех классов является димер двух идентичных пар легкой и тяжелой цепей (L—Н) ( 1733537984 ELTASK.COM: 1909532258 Медицина.Здоровье.Медицинский справочник.Справочник болезней.Справочник по медицине. 1133123246 Справочник. Отзывы. android ) 1733537984 ₂.
Иммуноглобулин G (lgG) ( 1733537984 ELTASK.COM: 1909532258 Медицина.Здоровье.Медицинский справочник.Справочник болезней.Справочник по медицине. 1133123246 Справочник. Отзывы. android ) 1733537984 имеет молекулярную массу около 160000, молекула состоит из одной (L—Н) ( 1733537984 ELTASK.COM: 1909532258 Медицина.Здоровье.Медицинский справочник.Справочник болезней.Справочник по медицине. 1133123246 Справочник. Отзывы. android ) 1733537984 ₂-субъединицы и содержит два антигенсвязывающих центра. Это основной класс антител, составляющий до 70—80% от всех иммуноглобулинов сыворотки крови. Концентрация lgG в сыворотке крови 6—16 г/л. В процессе первичного иммунного ответа (после первичного введения антигена) ( 1733537984 ELTASK.COM: 1909532258 Медицина.Здоровье.Медицинский справочник.Справочник болезней.Справочник по медицине. 1133123246 Справочник. Отзывы. android ) 1733537984 он появляется позднее lgM-антител, но образуется раньше при вторичном иммунном ответе (после повторного введения антигена) ( 1733537984 ELTASK.COM: 1909532258 Медицина.Здоровье.Медицинский справочник.Справочник болезней.Справочник по медицине. 1133123246 Справочник. Отзывы. android ) 1733537984 . lgG — единственный класс антител, которые проникают через плаценту и обеспечивают иммунологическую защиту плода, активируют систему комплемента, обладают цитофильной активностью. Благодаря высокому содержанию в сыворотке крови lgG имеет наибольшее значение в противоинфекционном иммунитете. Поэтому об эффективности вакцинации судят по наличию его в сыворотке крови.
Иммуноглобулин М (lgM) ( 1733537984 ELTASK.COM: 1909532258 Медицина.Здоровье.Медицинский справочник.Справочник болезней.Справочник по медицине. 1133123246 Справочник. Отзывы. android ) 1733537984 имеет молекулярную массу 900000. молекула состоит из 5 (L—Н) ( 1733537984 ELTASK.COM: 1909532258 Медицина.Здоровье.Медицинский справочник.Справочник болезней.Справочник по медицине. 1133123246 Справочник. Отзывы. android ) 1733537984 ₂-субъединиц, скрепленных дисульфидными связями и дополнительной пептидной цепью (J-цепь) ( 1733537984 ELTASK.COM: 1909532258 Медицина.Здоровье.Медицинский справочник.Справочник болезней.Справочник по медицине. 1133123246 Справочник. Отзывы. android ) 1733537984 . lgM составляет 5—10% от всех иммуноглобулинов сыворотки крови; концентрация его в сыворотке крови 0,5—1,8 г/л. Антитела этого класса образуются при первичном иммунном ответе, Молекула lgM содержит 10 активных центров, поэтому lgM особенно эффективен против микроорганизмов, содержащих в мембране повторяющиеся антигенные детерминанты. lgM обладает высокой агглютинирующей активностью, сильным опсонизирующим эффектом, активирует систему комплемента. В виде мономера является антигенсвязывающим рецептором В-лимфоцитов.
Иммуноглобулин A (lgA) ( 1733537984 ELTASK.COM: 1909532258 Медицина.Здоровье.Медицинский справочник.Справочник болезней.Справочник по медицине. 1133123246 Справочник. Отзывы. android ) 1733537984 составляет 10—15% от сывороточных иммуноглобулинов; концентрация его в сыворотке 1—5 г/л крови. lgA существует в виде мономера, димера, тримера (L—Н) ( 1733537984 ELTASK.COM: 1909532258 Медицина.Здоровье.Медицинский справочник.Справочник болезней.Справочник по медицине. 1133123246 Справочник. Отзывы. android ) 1733537984 ₂-субъединицы. В виде секреторного lgA (slgA) ( 1733537984 ELTASK.COM: 1909532258 Медицина.Здоровье.Медицинский справочник.Справочник болезней.Справочник по медицине. 1133123246 Справочник. Отзывы. android ) 1733537984 , устойчивого к протеазам, является основным глобулином экстраваскулярных секретов (слюны, слезной жидкости, носового и бронхиального секретов, поверхности слизистых оболочек желудочно-кишечного тракта) ( 1733537984 ELTASK.COM: 1909532258 Медицина.Здоровье.Медицинский справочник.Справочник болезней.Справочник по медицине. 1133123246 Справочник. Отзывы. android ) 1733537984 . lgA-антитела обладают цитофильной активностью, агглютинируют бактерии, активируют систему комплемента, нейтрализуют токсины, создают защитный барьер в местах наиболее вероятного проникновения инфекционных агентов. Уровень lgA в сыворотке крови возрастает при перинатальных инфекциях, заболеваниях дыхательных путей.
Иммуноглобулин Е (lgE) ( 1733537984 ELTASK.COM: 1909532258 Медицина.Здоровье.Медицинский справочник.Справочник болезней.Справочник по медицине. 1133123246 Справочник. Отзывы. android ) 1733537984 имеет вид мономера (L—Н) ( 1733537984 ELTASK.COM: 1909532258 Медицина.Здоровье.Медицинский справочник.Справочник болезней.Справочник по медицине. 1133123246 Справочник. Отзывы. android ) 1733537984 ₂-субъединицы и молекулярную массу около 190000. В сыворотке крови содержится в следовых количествах. Обладает высокой гомоцитотропной активностью, т.е. прочно связывается с тучными клетками соединительной ткани и базофилами крови. Взаимодействие связанных с клетками lgE с родственным антигеном вызывает дегрануляцию тучных клеток, высвобождение гистамина и других вазоактивных субстанций, что приводит к развитию гиперчувствительности немедленного типа. Ранее антитела lgE-класса назывались реагинами.
Иммуноглобулин D (lgD) ( 1733537984 ELTASK.COM: 1909532258 Медицина.Здоровье.Медицинский справочник.Справочник болезней.Справочник по медицине. 1133123246 Справочник. Отзывы. android ) 1733537984 существует в виде мономерного антитела с молекулярной массой около 180000. Концентрация его в сыворотке крови 0,03—0,04 г/л. lgD в качестве рецептора присутствует на поверхности В-лимфоцитов.
Структура антител и их специфичность. Общий план строения макромолекулы обычно рассматривают в отношении lgG-антател. включающих одну (L—Н) ( 1733537984 ELTASK.COM: 1909532258 Медицина.Здоровье.Медицинский справочник.Справочник болезней.Справочник по медицине. 1133123246 Справочник. Отзывы. android ) 1733537984 ₂-субъединицу. При ограниченном протеолизе папаином молекулы А этого класса распадаются на два идентичных Fab-фрагмента и Fc-фрагмент. Каждый Fab-фрагмент содержит по одному активному центру, или антидетерминанте, т.к. соединяется с антигеном, но не может его преципитировать. В организации активного центра принимают участие вариабельные участки легкой и тяжелой цепей.
Fc-фрагмент не связывает антиген. В его состав входят константные участки тяжелых цепей. В Fc-фрагменте расположены центры, ответственные за эффекислоторные функции, общие для всех А. {Антитела} одного класса. Схематически молекулу lgG-антител можно представить в виде буквы Y, верхние плечи которой составляют идентичные Fab-фрагменты, а нижний отросток является Fc-фрагментом.
Иммунная система позвоночных способна синтезировать 10⁵—10⁸ молекул А. {Антитела} разной специфичности. Специфичность — важнейшее свойство А., позволяющее им избирательно реагировать с тем антигеном, которым был стимулирован организм. Специфичность А. {Антитела} определяется уникальностью строения антидетерминанты и является результатом пространственного соответствия (комплементарности) ( 1733537984 ELTASK.COM: 1909532258 Медицина.Здоровье.Медицинский справочник.Справочник болезней.Справочник по медицине. 1133123246 Справочник. Отзывы. android ) 1733537984 между детерминантой антигена и аминокислотными остатками, выстилающими полость анти-детерминанты. Чем выше комплементарность, тем большее число нековалентных связей возникает между детерминантой антигена и аминокислотными остатками антидетерминанты и тем прочнее, стабильнее образующийся иммунный комплекс. Различают аффинность антител, которая является мерой прочности связывания одной антидетерминанты с детерминантой, и авидность антител — суммарную силу взаимодействия поливалентного А. {Антитела} с полидетерминантным антигеном. Хотя А. {Антитела} способны различать незначительные изменения в структуре антигена, известно, что они могут реагировать и с детерминантами сходной структуры. Антитела одной специфичности представлены пулом молекул с разной молекулярной массой, электрофоретической подвижностью и разным сродством к антигену.
Для получения однородных по специфичности и сродству к антигену антител применяют гибридому — гибрид моноклона антителопродуцирующей клетки с клеткой миеломы. Гибридома приобретает способность продуцировать в неограниченном количестве моноклональные А., абсолютно идентичные по классу и типу молекул, по специфичности и сродству к антигену. Моноклональные А. {Антитела} — наиболее перспективное диагностическое и лечебное средство.
Виды антител и их синтез. Различают полные и неполные А. {Антитела} Полные А. {Антитела} имеют в молекуле не менее двух активных центров и при соединении с антигенами дают видимые серологические реакции. Могут быть тепловые и холодовые полные А., которые реагируют с антигеном соответственно при t° 37° или при 4°. Известны двухфазные, биотермические А. {Антитела} Они соединяются с антигеном при низких температурах, а видимый эффект соединения проявляется при 37°. Полные А. {Антитела} могут принадлежать ко всем классам иммуноглобулинов. Неполные А. {Антитела} (моновалентные, непреципитирующие, блокирующие, агглютиноиды) ( 1733537984 ELTASK.COM: 1909532258 Медицина.Здоровье.Медицинский справочник.Справочник болезней.Справочник по медицине. 1133123246 Справочник. Отзывы. android ) 1733537984 содержат в молекуле одну антидетерминанту вторая антидетерминанта или замаскирована, или обладает низкой аффинностью. Неполные А. {Антитела} не дают при соединении с антигеном видимых серологических реакций. Их выявляют по способности блокировать реакцию специфического антигена с полными А. {Антитела} той же специфичности либо с помощью антиглобулинового теста — так называемые пробы Кумбса. К неполным А. {Антитела} относятся антитела к резус-фактору.
Нормальные (естественные) ( 1733537984 ELTASK.COM: 1909532258 Медицина.Здоровье.Медицинский справочник.Справочник болезней.Справочник по медицине. 1133123246 Справочник. Отзывы. android ) 1733537984 А. {Антитела} обнаруживают в крови животных и человека при отсутствии явной инфекции или иммунизации. Антибактериальные нормальные А. {Антитела} возникают, вероятно, в результате постоянного, незаметного контакта с данными бактериями. Предполагают, что они могут определять индивидуальную устойчивость организма к инфекциям. К нормальным А. {Антитела} относят изоантитела, или алло-антитела (связанные ссылки: Группы крови) ( 1733537984 ELTASK.COM: 1909532258 Медицина.Здоровье.Медицинский справочник.Справочник болезней.Справочник по медицине. 1133123246 Справочник. Отзывы. android ) 1733537984 . Нормальные А., как правило, представлены lgM.
Синтез молекул иммуноглобулинов осуществляется в плазматических клетках. Тяжелые и легкие цепи молекулы синтезируются на разных хромосомах и кодируются разными наборами генов.
Динамика выработки А. {Антитела} в ответ на антигенный стимул зависит от того, впервые или повторно организм сталкивается с данным антигеном. При первичном иммунном ответе появлению А. {Антитела} в крови предшествует латентный период продолжительностью 3—4 дня. Первые образующиеся А. {Антитела} принадлежат к lgM. Затем количество А. {Антитела} резко возрастает и происходит переключение синтеза с lgM- на lgG-антитела. Максимум содержания А. {Антитела} в крови приходится на 7—11-е сутки, после чего их количество постепенно снижается. Для вторичного иммунного ответа характерны укороченный латентный период, более быстрое нарастание титров А. {Антитела} и большее их максимальное значение. Характерно образование сразу lgG-антител. Способность к иммунному ответу по вторичному типу сохраняется в течение многих лет и представляет собой проявление иммунологической памяти, примерами которой может служить противокоревой и противооспенный иммунитет.
Современные теории образования антител. Образование А. {Антитела} является результатом межклеточного взаимодействия, возникающего под влиянием иммуногенного стимула. В клеточной кооперации участвуют три типа клеток: макрофаги (А-клетки) ( 1733537984 ELTASK.COM: 1909532258 Медицина.Здоровье.Медицинский справочник.Справочник болезней.Справочник по медицине. 1133123246 Справочник. Отзывы. android ) 1733537984 . лимфоциты тимусного происхождения (Т-лимфоциты) ( 1733537984 ELTASK.COM: 1909532258 Медицина.Здоровье.Медицинский справочник.Справочник болезней.Справочник по медицине. 1133123246 Справочник. Отзывы. android ) 1733537984 и лимфоциты костномозгового происхождения (В-лимфоциты) ( 1733537984 ELTASK.COM: 1909532258 Медицина.Здоровье.Медицинский справочник.Справочник болезней.Справочник по медицине. 1133123246 Справочник. Отзывы. android ) 1733537984 . Т- и В-лимфоциты имеют на своей поверхности генетически детерминированные рецепторы для антигенов самой разнообразной специфичности. Т о., распознавание антигена сводится к отбору (селекции) ( 1733537984 ELTASK.COM: 1909532258 Медицина.Здоровье.Медицинский справочник.Справочник болезней.Справочник по медицине. 1133123246 Справочник. Отзывы. android ) 1733537984 клонов Т- и В-лимфоцитов, несущих рецепторы данной специфичности. Иммунный ответ осуществляется по следующей схеме. Антиген, попадая в организм, поглощается макрофагами и перерабатывается ими в иммуногенную форму, которая распознается иммуноглобулиноподобными рецепторами Т-лимфоцитов (помощников) ( 1733537984 ELTASK.COM: 1909532258 Медицина.Здоровье.Медицинский справочник.Справочник болезней.Справочник по медицине. 1133123246 Справочник. Отзывы. android ) 1733537984 , специфичными к данному антигену. Молекулы антигена, связанные с иммуноглобулиновыми рецепторами, отрываются от Т-лимфоцитов и присоединяются к макрофагам через Fc-рецепторы иммуноглобулинов. На макрофагах образуется таким способом «обойма» антигенных молекул, которая распознается специфическими рецепторами В-лимфоцитов. Только такой массированный сигнал может вызвать пролиферацию и дифференцировку В-лимфоцита (предшественника) ( 1733537984 ELTASK.COM: 1909532258 Медицина.Здоровье.Медицинский справочник.Справочник болезней.Справочник по медицине. 1133123246 Справочник. Отзывы. android ) 1733537984 в плазматическую клетку. Следовательно, Т- и В-лимфоциты распомают различные детерминанты на одной молекуле антигена. Клеточная кооперация возможна лишь при наличии двойного распознавания. Феномен двойного распознавания заключается в том, что Т- и В-лимфоциты распознают чужеродную антигенную детерминанту только в комплексе с продуктами генов основного комплекса гистосовместимости своего организма. Известно, что клеточной кооперации между аллогенными клетками не происходит. Вероятно, ассоциация антигенной детерминанты со своими поверхностными структурами осуществляется на поверхности макрофагов в процессе переработки антигена в иммуногенную форму, а также на поверхности лимфоцитов.
Выделение антител и их очистка. Различают неспецифические и специфические методы выделения А. {Антитела} К неспецифическим относят методы фракционирования иммунных сывороток, в результате которых получают фракции, обогащенные А., чаще всего фракцию lgG-антител. К ним относятся высаливание иммуноглобулинов сернокислым аммонием или сернокислым натрием, осаждение иммуноглобулинов спиртом, методы препаративного электрофореза и ионообменной хроматографии и гель-хроматографии. Специфическая очистка основана на выделении А. {Антитела} из комплекса с антигеном и приводит к получению А. {Антитела} одной специфичности, но гетерогенных по физико-химическим свойствам. Процедура состоит из следующих этапов: получение специфического преципитата (комплекса антиген — антитело) ( 1733537984 ELTASK.COM: 1909532258 Медицина.Здоровье.Медицинский справочник.Справочник болезней.Справочник по медицине. 1133123246 Справочник. Отзывы. android ) 1733537984 и отмывка его от остальных компонентов сыворотки; диссоциация преципитата; отделение А. {Антитела} от антигена на основе различий в их молекулярной массе, заряде и других физико-химических свойств. Для специфического выделения А. {Антитела} широко используют иммуносорбенты — нерастворимые носители, на которых фиксирован антиген. В этом случае процедура получения А. {Антитела} значительно упрощается и включает пропускание иммунной сыворотки через колонку с иммуносорбентом, отмывку иммуносорбента от несвязавшихся белков сыворотки, элюцию фиксированного на иммуносорбенте А. {Антитела} при низких значениях рН и удаление диссоциирующего агента путем диализа.
Применение антител. Сыворотки, содержащие А., называются иммунными сыворотками, или антисыворотками. А. {Антитела} в составе глобулиновых фракций иммунных сывороток широко используют для лечения и профилактики ряда инфекционных болезней. Особенно эффективно применение в этих целях антитоксических антител против бактериальных токсинов — дифтерийного, столбнячного, ботулинического и др. С помощью А. {Антитела} к групповым веществам крови оценивают совместимость крови донора и реципиента при переливании крови. А. {Антитела} к трансплантационным антигенам используют для выбора донора при пересадке органов и тканей. Широко применяют антитела для идентификации возбудителей различных заболеваний и для идентификации антигенов в судебно-медицинской практике. Связанные ссылки: Иммунизация, Иммунотерапия, Иммунологические методы исследования, Иммунитет.

Источники: Вейсман И.Л., Худ Л.Е. и Вуд У.Б. Введение в иммунологию, пер. с англ., с. 13, М., 1983; Иммунология, под редакцией У. Пола, пер. с англ., с. 204, М., 1987; Кульберг А.Я. Молекулярная иммунология, М., 1985; Образование антител, под редакцией Л. Глинна и М. Стьюарда, пер. с англ., с. 10, М., 1983, Петров Р.В. Иммунология, с. 35, М., 1987.

Страница ПОМОЩИ. Просим Вас сообщать о замеченных Вами ошибках и оставлять Ваши отзывы (в меню android-программы для этого предназначена опция "Cообщение"). Также, перейдя по следующей ссылке, Вы можете задать вопрос или отправить Сообщение разработчику