Медицина. Экспертная система

Токсины (греч. toxikon яд) ( 975688338 ELTASK.COM: 670956190 Медицина.Здоровье.Медицинский справочник.Справочник болезней.Справочник по медицине. 1633766607 Справочник. Отзывы. android ) 975688338 — биологически активные вещества микробного, растительного и животного происхождения, поражающие чужеродную эукариотическую клетку и не действующие на клетки прокариот. Способность к токсинообразованию наиболее широко распространена среди микроорганизмов. Токсины животных большей частью продуцируются представителями различных таксономических групп беспозвоночных. У позвоночных животных это свойство наиболее выражено у пресмыкающихся, например у змей. Способность продуцировать Т. {Токсины} обнаружена также у высших растений. Свойство вырабатывать токсины делает микробы патогенными, а некоторые грибы, растения и животных — ядовитыми.
По химической природе большая часть Т. {Токсины} микроорганизмов, растений и животных представлена высокомолекулярными соединениями (пептиды, белки, гликопротеины) ( 975688338 ELTASK.COM: 670956190 Медицина.Здоровье.Медицинский справочник.Справочник болезней.Справочник по медицине. 1633766607 Справочник. Отзывы. android ) 975688338 , и то же время Т. {Токсины} грибков представляют собой компоненты преимущественно с низкой молекулярной массой. Примером могут служить афлатоксины, продуцируемые видами родов Aspergillus, а также трихотеценовые микотоксины, вырабатываемые видами родов Fusarium, Trichoderma и Cephalosporium. Эти Т. {Токсины} обладают сильным канцерогенным действием. Химическая природа Т. {Токсины} простейших изучена слабо, однако имеются данные для предположения, что например, такие виды, как Trypanosoma cruzi, Giardia lamblia и Entamoeba histolytica, вырабатывают токсические белки.
Большое сходство по молекулярной структуре и механизму действия имеют некоторые растительные Т. {Токсины} (абрин, рицин, модецин, вискулин) ( 975688338 ELTASK.COM: 670956190 Медицина.Здоровье.Медицинский справочник.Справочник болезней.Справочник по медицине. 1633766607 Справочник. Отзывы. android ) 975688338 и токсические белки (дифтерийный токсин, энтеротоксин Shigella dysenteriae) ( 975688338 ELTASK.COM: 670956190 Медицина.Здоровье.Медицинский справочник.Справочник болезней.Справочник по медицине. 1633766607 Справочник. Отзывы. android ) 975688338 некоторых патогенных бактерий.
Т. {Токсины} бактерий вырабатываются как патогенными, так и условно-патогенными бактериями и служат причиной возникновения разного рода патологических состояний. В зависимости от вида поражаемой ткани Т. {Токсины} бактерий делят на несколько групп; энтеротоксины, поражающие клетки тканей желудочно-кишечного тракта: нейротоксины, поражающие клетки нервной системы; лейкотоксины (например, лейкоцидин) ( 975688338 ELTASK.COM: 670956190 Медицина.Здоровье.Медицинский справочник.Справочник болезней.Справочник по медицине. 1633766607 Справочник. Отзывы. android ) 975688338 , поражающие клетки иммунной системы: пневмотоксины, поражающие клетки легочной ткани; кардиотоксины, поражающие клетки сердечной мышцы.
По физико-химическим свойствам Т. {Токсины} бактерий относятся к белкам и пептидам. Некоторые из них синтезируются бактериальной клеткой в виде неактивного предшественника (дифтерийный, ботулинические токсины и др.) ( 975688338 ELTASK.COM: 670956190 Медицина.Здоровье.Медицинский справочник.Справочник болезней.Справочник по медицине. 1633766607 Справочник. Отзывы. android ) 975688338 , для переведения которого в активное состояние требуется стадия активации. Активация осуществляется при участии протеолитических ферментов, которые в условиях мягкого (ограниченного) ( 975688338 ELTASK.COM: 670956190 Медицина.Здоровье.Медицинский справочник.Справочник болезней.Справочник по медицине. 1633766607 Справочник. Отзывы. android ) 975688338 протеолиза фрагментируют полипептидную цель с образованием двух пептидов (субъединиц А и В) ( 975688338 ELTASK.COM: 670956190 Медицина.Здоровье.Медицинский справочник.Справочник болезней.Справочник по медицине. 1633766607 Справочник. Отзывы. android ) 975688338 , выполняющих при взаимодействии токсина с клеткой-мишенью различные функции. Т.о., фрагментирование, сопровождающееся активацией, приводит к возникновению бифункциональной (или бинарной) ( 975688338 ELTASK.COM: 670956190 Медицина.Здоровье.Медицинский справочник.Справочник болезней.Справочник по медицине. 1633766607 Справочник. Отзывы. android ) 975688338 молекулярной структуры.
Т. {Токсины} бактерий, у которых функционально-активная структура представлена одной полипептидпой цепью, названы простыми; Т., имеющие субъединичное строение и состоящие из нескольких функционально различных пептидов, —сложными. Структура Т. {Токсины} бактерий тесно связана с механизмом их действия на эукариотическую клетку.
По механизму действия на эукариотическую клетку Т. {Токсины} бактерий делятся на две группы: поражающие клетку-мишень посредством деструкции клеточной мембраны и Т., воздействующие на клетку-мишень, поражая ее жизненно важные регуляторные системы. Классическим примером Т. {Токсины} первой группы, вызывающих деструкцию клеточной мембраны, служат так называемые гемолизины (гемотоксины) ( 975688338 ELTASK.COM: 670956190 Медицина.Здоровье.Медицинский справочник.Справочник болезней.Справочник по медицине. 1633766607 Справочник. Отзывы. android ) 975688338 , разрушающие мембраны эритроцитов. Сюда же относятся тиолзависимые Т., такие как пневмолизин, стрептолизин, тетанолизин и др. Тиолзависимые Т. {Токсины} представляют собой белки, состоящие из одной полипептидной цепи. Активное состояние этих Т. {Токсины} проявляется только в восстановленной форме, когда дисульфидная группа белка при наличии тиолвосстанавливающего агента переходит в сульфгидрильную. Мембранным рецептором для этих Т. {Токсины} на эукариотической клетке служит холестерин. После связывания с холестерином в мембране образуются поры, через которые вытекает содержимое клетки. При действии тиолзависимых Т. {Токсины} на клетки сосудов нарушается сосудистая проницаемость, что, как правило, сопровождается формированием отека.
Т. {Токсины} второй группы, поражающие жизненно важные регуляторные системы, для того, чтобы поразить клетку-мишень, должны преодолеть мембрану и проникнуть внутрь клетки. Там они достигают какой-либо важнейшей регуляторной системы и инактивируют ее. К этой группе относятся такие токсины, как дифтерийный, холерный и холероподобный, экзотоксин A Pseudomonas aeruginosa, энтеротоксин Sh. dysenteriae, часть клостридиальных Т. {Токсины} Для Т. {Токсины} указанной группы характерной чертой является бифункциональность структуры. Иногда эти Т. {Токсины} называют бинарными. В основе их молекулярной структуры лежит так называемый тип А—В модели, определяющей их бифункциональность. Первое важное свойство таких Т. {Токсины} — способность узнавать чувствительную эукариотическую клетку и связываться с ней. Функцию узнавания и связывания в бинарном Т. {Токсины} выполняет компонент В (субъединица В) ( 975688338 ELTASK.COM: 670956190 Медицина.Здоровье.Медицинский справочник.Справочник болезней.Справочник по медицине. 1633766607 Справочник. Отзывы. android ) 975688338 . Так, в холерном и холероподобных Т. {Токсины} компонент В узнает комплементарный ему рецептор чувствительной клетки — ганглиозид GMI. С другими структурами мембраны эти Т. {Токсины} не связываются. Т.о., специфичность связывания Т. {Токсины} с поверхностью чувствительной клетки обусловлена наличием на ее поверхности рецептора строго определенной химической природы.
После связывания Т. {Токсины} через компонент В с поверхностью клетки вся токсическая молекула посредством эндоцитоза доставляется внутрь клетки, где в действие вступает компонент А. Обладая ферментативной активностью, компонент А взаимодействует внутри клетки с соответствующим субстратом. Так, для компонента А холерного и холероподобных Т. {Токсины} субстратом служит один из белков аденилатциклазы — важнейшей системы эукариотической клетки. Осуществляя ферментативную модификацию соответствующего белка аденилатциклазной системы, компонент А холерогена (холерного Т.) ( 975688338 ELTASK.COM: 670956190 Медицина.Здоровье.Медицинский справочник.Справочник болезней.Справочник по медицине. 1633766607 Справочник. Отзывы. android ) 975688338 заставляет работать всю эту систему по аномальному типу. В клетках слизистой оболочки тонкой кишки, которые поражает холероген, нарушение функции аденилатциклазной системы приводит к нарушению обмена электролитов и как следствие этого к развитию характерных для холеры изменений.
Внутриклеточной мишенью для дифтерийного Т. {Токсины} служит система биосинтеза белка эукариотической клетки. После прохождения через мембрану ферментативно-активная субъединица А дифтерийного Т. {Токсины} осуществляет рибозилирование одного из компонентов транскрипции и тем самым останавливает биосинтез белка.
Инактивация (обезвреживание) ( 975688338 ELTASK.COM: 670956190 Медицина.Здоровье.Медицинский справочник.Справочник болезней.Справочник по медицине. 1633766607 Справочник. Отзывы. android ) 975688338 Т. {Токсины} бактерий достигается путем модификации их нативной структуры. Существуют различные способы модификации токсической молекулы, но все они сводятся к изменению функции отдельных частей токсического белка. Модификации Т. {Токсины} бактерий можно достигнуть генетическим путем, химическим и физико-химическим воздействием. Широко известное обезвреживание Т. {Токсины} бактерий формалином сводится к нарушению пространственной конфигурации токсического белка за счет возникновения многочисленных сшивок между отдельными участками полипептидной цепи Т. {Токсины} или его отдельными субъединицами.
В связи с расшифровкой молекулярной структуры многих Т. {Токсины} бактерий расширилась область их применения в практической медицине. Как и прежде, Т. {Токсины} остались важными компонентами вакцинных препаратов, однако данные субъединичного строения, например холерогена, позволили разработать новое поколение субъединичных вакцин. Такие вакцины лишены реактогенности, не перегружены лишними антигенными детерминантами и, что особенно важно, рассчитаны на строго определенную область иммунного ответа.
Изучение природы и топографии антигенных детерминант Т. {Токсины} бактерий способствовало развитию современных диагностических методов (например, иммуноферментный метод, или метод молекулярных зондов) ( 975688338 ELTASK.COM: 670956190 Медицина.Здоровье.Медицинский справочник.Справочник болезней.Справочник по медицине. 1633766607 Справочник. Отзывы. android ) 975688338 . Установление генов, контролирующих продукцию отдельных белковых токсинов, позволило разработать ДНК-зонды, с помощью которых осуществляется тестирование токсигенных форм различных видов микроорганизмов.
Т. {Токсины} бактерий используют для конструирования так называемых иммунотоксинов. В препаратах иммунотоксинов, предназначенных для лечения новообразований, в качестве поражающего агента используется ферментативно-активная субъединица Т. {Токсины} (например, субъединица А дифтерийного Т.) ( 975688338 ELTASK.COM: 670956190 Медицина.Здоровье.Медицинский справочник.Справочник болезней.Справочник по медицине. 1633766607 Справочник. Отзывы. android ) 975688338 , а в качестве компонента, осуществляющего поиск чувствительной клетки, — антитело, полученное к одному из антигенов поверхности злокачественной клетки. Модели таких химерных иммунотоксинов широко изучаются.
Другое новое направление практического применения Т. {Токсины} заключается в использовании их модифицированных форм, субъединиц или отдельных фрагментов для целей конкурентной терапии, основанной на блокировании соответствующих рецепторных структур клетки, участвующих в связывании активного Т. {Токсины}

Библиогр.: Далин М.В. и Фиш Н.Г. Токсины микроорганизмов, М., 1977, Езепчук Ю.В. Патогенность как функция биомолекул, М., 1985, библиогр.

Страница ПОМОЩИ. Просим Вас сообщать о замеченных Вами ошибках и оставлять Ваши отзывы (в меню android-программы для этого предназначена опция "Cообщение"). Также, перейдя по следующей ссылке, Вы можете задать вопрос или отправить Сообщение разработчику