Медицина. Экспертная система
Статьи энциклопедии
Ферментопатии
Наследственные ферментопатии. Генетически детерминированные нарушения обмена веществ вследствие Ф. {Ферментопатии} лежат в основе многих наследственных болезней. При этом может полностью отсутствовать ген, контролирующий синтез белковой молекулы фермента (апофермента) ( 1457526117 ELTASK.COM: 1013285608 Медицина.Здоровье.Медицинский справочник.Справочник болезней.Справочник по медицине. 856773879 Справочник. Отзывы. android ) 1457526117 , либо апофермент синтезируется, но активность фермента отсутствует или резко снижена. В результате генных мутаций может изменяться последовательность аминокислот в структуре активного центра фермента или в регионе связывания апофермента с коферментом (чаще всего витамином или металлом) ( 1457526117 ELTASK.COM: 1013285608 Медицина.Здоровье.Медицинский справочник.Справочник болезней.Справочник по медицине. 856773879 Справочник. Отзывы. android ) 1457526117 . Кроме того, могут синтезироваться нестабильные легко распадающиеся молекулы ферментов. Все эти изменения структуры белков-ферментов называют молекулярными болезнями, или молекулярной патологией. Известно более 150 наследственных Ф., для которых установлена сущность генной мутации, определены ошибки в синтезе белковой молекулы фермента, а соответствующие мутантные гены картированы на хромосомах (т.е. установлена их локализация на одной из 22 аутосом или Х-хромосоме) ( 1457526117 ELTASK.COM: 1013285608 Медицина.Здоровье.Медицинский справочник.Справочник болезней.Справочник по медицине. 856773879 Справочник. Отзывы. android ) 1457526117 . Примерно 75% генных мутаций, ведущих к развитию Ф., представляют собой замену оснований в молекуле ДНК, что приводит к изменению генетического кода и соответственно к замене одной аминокислоты на другую в полипептидной цепи фермента.
Выпадение каталитической функции фермента создает метаболический блок соответствующей биохимической реакции. Патологические проявления блока могут быть связаны с накоплением веществ, образующихся до блока, или с дефицитом продуктов реакции, которые обычно синтезируются в результате воздействия фермента. Существует большая группа Ф., получивших название болезней накопления, или тезаурисмозов, при которых вещества — предшественники реакции депонируются в клетках (например, гликоген при гликогенозах, гликопротеины, гликолипиды при ряде лизосомных болезней, мукополисахариды при мукополисахаридозах) ( 1457526117 ELTASK.COM: 1013285608 Медицина.Здоровье.Медицинский справочник.Справочник болезней.Справочник по медицине. 856773879 Справочник. Отзывы. android ) 1457526117 . Многие патологические состояния обусловлены дефицитом конечных продуктов реакции, остановленной в результате Ф., приводящих к снижению биосинтеза гормонов (врожденная дисфункция коры надпочечников, гипотиреоз, гипопаратиреоз и др.) ( 1457526117 ELTASK.COM: 1013285608 Медицина.Здоровье.Медицинский справочник.Справочник болезней.Справочник по медицине. 856773879 Справочник. Отзывы. android ) 1457526117 . Соединения, накапливающиеся до метаболического блока, нередко становятся токсичными в результате их прео бразования в обходных биохимических реакциях. При недостаточности фенилаланин-гидроксилазы в крови и тканях скапливается не только фенилаланин, но и продукт его переаминирования — фенилпировиноградная кислота, токсически воздействующая на мозг ребенка при фенилпировиноградной олигофрении (связанные ссылки: Фенилкетонурия) ( 1457526117 ELTASK.COM: 1013285608 Медицина.Здоровье.Медицинский справочник.Справочник болезней.Справочник по медицине. 856773879 Справочник. Отзывы. android ) 1457526117 . Ферментопатии синтеза мочевины ведут к накоплению аммиака в крови и тканях, что сопровождается токсическим поражением ц.н.с.
Ферментопатии могут быть связаны с патологическими изменениями клеточных рецепторов. Так, наследственная недостаточность мембранных рецепторов липопротеинов низкой плотности приводит к нарушению регулирования активности ферментов синтеза холестерина и гиперхолестеринемии (связанные ссылки: Дислипопротеинемии) ( 1457526117 ELTASK.COM: 1013285608 Медицина.Здоровье.Медицинский справочник.Справочник болезней.Справочник по медицине. 856773879 Справочник. Отзывы. android ) 1457526117 . Некоторые Ф. {Ферментопатии} проявляются нарушениями активного мембранного транспорта (например, транспорта аминокислот и цистина при цистинурии, глюкозы при гликогеновой болезни, глюкуроновой кислоты при врожденной гипербилирубинемии) ( 1457526117 ELTASK.COM: 1013285608 Медицина.Здоровье.Медицинский справочник.Справочник болезней.Справочник по медицине. 856773879 Справочник. Отзывы. android ) 1457526117 .
По принципу ведущих нарушений обмена веществ наследственные Ф. {Ферментопатии} разделяют на следующие типы: I. ферментопатии обмена аминокислот (алкаптонурия, альбинизм, гипервалинемия, гистидинемия, гомоцистинурия, гиперлизинемия, лейциноз, тирозиноз, фенилкетонурия, цистатионинурия, цистиноз) ( 1457526117 ELTASK.COM: 1013285608 Медицина.Здоровье.Медицинский справочник.Справочник болезней.Справочник по медицине. 856773879 Справочник. Отзывы. android ) 1457526117 ; II. обмена углеводов (галактоземия, гликогенозы, лактат-ацидоз, непереносимость фруктозы) ( 1457526117 ELTASK.COM: 1013285608 Медицина.Здоровье.Медицинский справочник.Справочник болезней.Справочник по медицине. 856773879 Справочник. Отзывы. android ) 1457526117 ; III. обмена липвдов (липидозы) ( 1457526117 ELTASK.COM: 1013285608 Медицина.Здоровье.Медицинский справочник.Справочник болезней.Справочник по медицине. 856773879 Справочник. Отзывы. android ) 1457526117 — плазматические (наследственная гиперлипидемия, гиперхолестеринемия, недостаточность лецитин-холестеринацилтрансферазы) ( 1457526117 ELTASK.COM: 1013285608 Медицина.Здоровье.Медицинский справочник.Справочник болезней.Справочник по медицине. 856773879 Справочник. Отзывы. android ) 1457526117 и клеточные (ганглиозидозы, муколипидозы, сфингомиелинозы, цереброзидозы) ( 1457526117 ELTASK.COM: 1013285608 Медицина.Здоровье.Медицинский справочник.Справочник болезней.Справочник по медицине. 856773879 Справочник. Отзывы. android ) 1457526117 ; IV обмена пуринов и пиримидинов (подагра, синдром Леша — Найхана, оротовая ацидурия) ( 1457526117 ELTASK.COM: 1013285608 Медицина.Здоровье.Медицинский справочник.Справочник болезней.Справочник по медицине. 856773879 Справочник. Отзывы. android ) 1457526117 ; V. биосинтеза кортикостероидов (адреногенитальный синдром, гипоальдостеронизм) ( 1457526117 ELTASK.COM: 1013285608 Медицина.Здоровье.Медицинский справочник.Справочник болезней.Справочник по медицине. 856773879 Справочник. Отзывы. android ) 1457526117 ; VI. порфиринового (порфирии) ( 1457526117 ELTASK.COM: 1013285608 Медицина.Здоровье.Медицинский справочник.Справочник болезней.Справочник по медицине. 856773879 Справочник. Отзывы. android ) 1457526117 и билирубинового) ( 1457526117 ELTASK.COM: 1013285608 Медицина.Здоровье.Медицинский справочник.Справочник болезней.Справочник по медицине. 856773879 Справочник. Отзывы. android ) 1457526117 обмена (связанные ссылки: Гепатозы) ( 1457526117 ELTASK.COM: 1013285608 Медицина.Здоровье.Медицинский справочник.Справочник болезней.Справочник по медицине. 856773879 Справочник. Отзывы. android ) 1457526117 ; VII. соединительной ткани (Марфана синдром, Элерса — Данлоса синдром) ( 1457526117 ELTASK.COM: 1013285608 Медицина.Здоровье.Медицинский справочник.Справочник болезней.Справочник по медицине. 856773879 Справочник. Отзывы. android ) 1457526117 ', VIII. обмена металлов — гепатоцеребральная дистрофия и болезнь Менкеса (обмен меди) ( 1457526117 ELTASK.COM: 1013285608 Медицина.Здоровье.Медицинский справочник.Справочник болезней.Справочник по медицине. 856773879 Справочник. Отзывы. android ) 1457526117 , гемохроматоз (обмен железа) ( 1457526117 ELTASK.COM: 1013285608 Медицина.Здоровье.Медицинский справочник.Справочник болезней.Справочник по медицине. 856773879 Справочник. Отзывы. android ) 1457526117 , семейный периодический паралич (обмен калия) ( 1457526117 ELTASK.COM: 1013285608 Медицина.Здоровье.Медицинский справочник.Справочник болезней.Справочник по медицине. 856773879 Справочник. Отзывы. android ) 1457526117 ; IX. ферментопатии эритрона — гемолитические анемии, недостаточность глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы и глютатионредуктазы в эритроцитах, анемия Фанкони (недостаточность супероксиддисмутазы) ( 1457526117 ELTASK.COM: 1013285608 Медицина.Здоровье.Медицинский справочник.Справочник болезней.Справочник по медицине. 856773879 Справочник. Отзывы. android ) 1457526117 ; X. ферментопатии лимфоцитов и лейкоцитов — иммунодефицитные состояния при недостаточности аденозин-деаминазы, пурин-нуклеотид-фосфорилазы, септический гранулематоз; XI. ферментопатии транспортных систем почек (тубулопатии) ( 1457526117 ELTASK.COM: 1013285608 Медицина.Здоровье.Медицинский справочник.Справочник болезней.Справочник по медицине. 856773879 Справочник. Отзывы. android ) 1457526117 — почечный канальцевый ацидоз, болезнь де Тони — Дебре — Фанкони, фосфат-диабет (связанные ссылки: Рахитоподобные болезни) ( 1457526117 ELTASK.COM: 1013285608 Медицина.Здоровье.Медицинский справочник.Справочник болезней.Справочник по медицине. 856773879 Справочник. Отзывы. android ) 1457526117 , XII. ферментопатии желудочно-кишечного тракта — мальабсорбции синдром при недостаточности дисахаридаз, патология кишечного транспорта глюкозы и галактозы, врожденная хлоридная диарея.
По клиническим проявлениям наследственные Ф. {Ферментопатии} могут быть подразделены на нейромышечные (миопатии) ( 1457526117 ELTASK.COM: 1013285608 Медицина.Здоровье.Медицинский справочник.Справочник болезней.Справочник по медицине. 856773879 Справочник. Отзывы. android ) 1457526117 , эндокринные, печеночные, ферментопатии обмена соединительной ткани, кишечные, эритроцитарные и лейкоцитарные, Ф. {Ферментопатии} репарации ДНК (синдромы с высоким риском злокачественных заболеваний) ( 1457526117 ELTASK.COM: 1013285608 Медицина.Здоровье.Медицинский справочник.Справочник болезней.Справочник по медицине. 856773879 Справочник. Отзывы. android ) 1457526117 , лизосомные ферментопатии.
Распознавание Ф. {Ферментопатии} по клиническим признакам весьма затруднительно, один и тот же симптомокомплекс может быть вызван различными Ф. {Ферментопатии} (например, гемолитическая анемия, молочнокислый ацидоз, гипогликемия, олигофрения, рахитоподобные болезни) ( 1457526117 ELTASK.COM: 1013285608 Медицина.Здоровье.Медицинский справочник.Справочник болезней.Справочник по медицине. 856773879 Справочник. Отзывы. android ) 1457526117 . С другой стороны, дефициты в системе одного фермента могут вести к различным клиническим проявлениям. Так, дефицит фосфофруктокиназы является причиной одного из типов гликогеновой болезни, но также и липоматоза. Существуют наследственные болезни, связанные с дефектами многих ферментов (муколипидоз II, так называемая I-клеточная болезнь — I-cell disease) ( 1457526117 ELTASK.COM: 1013285608 Медицина.Здоровье.Медицинский справочник.Справочник болезней.Справочник по медицине. 856773879 Справочник. Отзывы. android ) 1457526117 . Несмотря на значительное многообразие клин. проявлений наследственных Ф., можно выделить такие общие признаки, которые позволяют предполагать наличие метаболической болезни (заболевания) ( 1457526117 ELTASK.COM: 1013285608 Медицина.Здоровье.Медицинский справочник.Справочник болезней.Справочник по медицине. 856773879 Справочник. Отзывы. android ) 1457526117 у ребенка для целенаправленного биохимического обследования. К таким признакам относятся: задержка умственного развития, атетозы и атаксия, судорожный синдром, повторные коматозные состояния и синдром Рейе, рецидивы кетоацидоза, специфический запах мочи или тела (потных ног, кошачьей мочи, мышиный запах, запах солода или кленового сиропа) ( 1457526117 ELTASK.COM: 1013285608 Медицина.Здоровье.Медицинский справочник.Справочник болезней.Справочник по медицине. 856773879 Справочник. Отзывы. android ) 1457526117 , миопатии, аномалии скелета, необъяснимые лейко- и тромбоцитопении, иммунодефицит, изменения волос и кожи, катаракта, увеличение размеров печени и селезенки, синдром мальабсорбции, необъяснимые случаи смерти сибсов.
Многие Ф. {Ферментопатии} проявляются уже в периоде новорожденности, но нередко трактуются врачами как последствия пре- и постнатальной гипоксии, внутричерепной родовой травмы (связанные ссылки: Родовая травма новорожденных) ( 1457526117 ELTASK.COM: 1013285608 Медицина.Здоровье.Медицинский справочник.Справочник болезней.Справочник по медицине. 856773879 Справочник. Отзывы. android ) 1457526117 , фетального респираторного дистресса. Отличительной особенностью наследственных Ф. {Ферментопатии} у новорожденных служит наличие бессимптомного периода (2—3 сут. после рождения) ( 1457526117 ELTASK.COM: 1013285608 Медицина.Здоровье.Медицинский справочник.Справочник болезней.Справочник по медицине. 856773879 Справочник. Отзывы. android ) 1457526117 . Состояние ухудшается внезапно с проявлениями энцефалопатии (нейродистресс-синдрома) ( 1457526117 ELTASK.COM: 1013285608 Медицина.Здоровье.Медицинский справочник.Справочник болезней.Справочник по медицине. 856773879 Справочник. Отзывы. android ) 1457526117 . Различные аномалии обмена, обусловленные многими Ф., редко имеют специфические черты, но по клиническим проявлениям могут быть объединены в энцефалопатии токсического и гипоэнергетического типов.
Энцефалопатии токсического типа (табл. 1) ( 1457526117 ELTASK.COM: 1013285608 Медицина.Здоровье.Медицинский справочник.Справочник болезней.Справочник по медицине. 856773879 Справочник. Отзывы. android ) 1457526117 связаны с накоплением токсических продуктов до ферментативного блока в метаболической цепи. Ими могут быть органические кислоты (кетокислоты с разветвленной углеродной цепью, метилмалоновая, пропионовая, изовалериановая кислоты) ( 1457526117 ELTASK.COM: 1013285608 Медицина.Здоровье.Медицинский справочник.Справочник болезней.Справочник по медицине. 856773879 Справочник. Отзывы. android ) 1457526117 , аммиак, галактозо-1-фосфат и галактитол и др. Общие проявления патологии: отказ от груди, рвота, летаргия и кома, судороги, остановка дыхания и печеночная недостаточность, гипертония и клонус мышц, дегидратация, ацидоз, кетоз, гипераммониемия.
Таблица 1
Наиболее частые ферментопатии, обусловливающие развитие метаболической энцефалопатии (нейродистресс-синдрома) ( 1457526117 ELTASK.COM: 1013285608 Медицина.Здоровье.Медицинский справочник.Справочник болезней.Справочник по медицине. 856773879 Справочник. Отзывы. android ) 1457526117 в периоде новорожденности
| Биохимические проявления | Отсутствующий фермент |
| Ферментопатии токсического типа (с кетозом и кетоацидозом) ( 1457526117 ELTASK.COM: 1013285608 Медицина.Здоровье.Медицинский справочник.Справочник болезней.Справочник по медицине. 856773879 Справочник. Отзывы. android ) 1457526117 | |
| 1. Органические ацидемии | |
| Лейциноз (болезнь с запахом мочи кленового сиропа) ( 1457526117 ELTASK.COM: 1013285608 Медицина.Здоровье.Медицинский справочник.Справочник болезней.Справочник по медицине. 856773879 Справочник. Отзывы. android ) 1457526117 | Декарбоксилаза кетокислот с разветвленной углеродной цепью |
| Метилмалоновая ацидемия | Метил-малонил-КоА-мутаза |
| Пропионовая ацидемия | Пропионил-КоА-карбоксилаза |
| Изовалериановая ацидурия | Изовалерил-КоА-дегидрогеназа |
| 2. Гипераммониемия | |
| Цитруллинемия | Синтетаза аргининянтарной кислоты |
| Аргининянтарная ацидурия | Лиаза аргининянтарной кислоты |
| Гипераргининемия | Аргиназа |
| Гиперлизинемия | Лизин-НАД-оксидоредуктаза |
| 3. Галактоземия | Галактозо-1-фосфатуридил-трансфераза |
Ферментопатии гипоэнергетического типа | |
| Лактат-ацидоз | Пируваткарбоксилаза, пируватдетдрогеназа, ферменты дыхательной цепи |
| Недостаточность сульфитоксидазы | Сульфитоксидаза |
| Пероксисомная патология (синдром Целльвегера, адренолейкодистрофия) ( 1457526117 ELTASK.COM: 1013285608 Медицина.Здоровье.Медицинский справочник.Справочник болезней.Справочник по медицине. 856773879 Справочник. Отзывы. android ) 1457526117 | Дигидрооксиацетон-фосфат-ацилтрансфераза, оксидазы жирных кислот с длинной углеродной цепью |
| Дефицит карнитина | Ферменты транспорта карнитина, пальмитоил-карнитин-трансфераза |
| Патология дыхательной цепи | Ферменты митохондриальных комплексов |
| Ферментопатии, проявляющиеся гипогликемией | |
| Гликогеновая болезнь, тип I | Глюкозо-6-фосфатаза |
| Гликогеновая болезнь, тип III | Амило-1,6-гликозидаза |
| Непереносимость фруктозы | Фруктозо-1,6-бифосфатальдолаза |
| Галактоземия | УДФ-галактозотрансфераза |
| Тирозинемия | Формил-ацето-ацетаза |
Как правило, Ф. {Ферментопатии} наследуются по аутосомно-рецессивному типу (за исключением отдельных форм подагры, синдрома Леша — Найхана, гемолитичсской анемии, обусловленной дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогсназы, мукополисахаридоза типа Гунтера, наследуемых в сцеплении с полом) ( 1457526117 ELTASK.COM: 1013285608 Медицина.Здоровье.Медицинский справочник.Справочник болезней.Справочник по медицине. 856773879 Справочник. Отзывы. android ) 1457526117 . Это не позволяет получить необходимых сведений из анализа родословных больных по двум причинам: родители и их родственники, как правило, не имеют признаков болезни; ограниченное число детей в современных семьях не позволяет выявить случаев аналогичных заболеваний у сибсов. Более надежная доклиническая диагностика осуществляется с помощью скрининг-тестов, что позволяет осуществлять меры превентивной терапии (диета, витамины) ( 1457526117 ELTASK.COM: 1013285608 Медицина.Здоровье.Медицинский справочник.Справочник болезней.Справочник по медицине. 856773879 Справочник. Отзывы. android ) 1457526117 до развития тяжелых проявлений при таких заболеваниях, как фенилкетонурия, лейциноз, гистидинемия, тирозиноз, галактоземия, адреногенитальный синдром.
Разработаны методы дородовой диагностики наследственных Ф. {Ферментопатии} (антенатальная диагностика) ( 1457526117 ELTASK.COM: 1013285608 Медицина.Здоровье.Медицинский справочник.Справочник болезней.Справочник по медицине. 856773879 Справочник. Отзывы. android ) 1457526117 , которая основана на определении активности ферментов в клетках хориона или амниотической жидкости, полученной при амниоцентезе на 16-й неделе беременности. Для диагностики используются также геноспецифические зонды (клонированные молекулы ДНК или синтезированные последовательности нуклеотидов, соответствующие структуре гена) ( 1457526117 ELTASK.COM: 1013285608 Медицина.Здоровье.Медицинский справочник.Справочник болезней.Справочник по медицине. 856773879 Справочник. Отзывы. android ) 1457526117 или непрямые методы, если структура гена соответствующего фермента не установлена, — исследования полиморфизма длин рестриктов (фрагментов) ( 1457526117 ELTASK.COM: 1013285608 Медицина.Здоровье.Медицинский справочник.Справочник болезней.Справочник по медицине. 856773879 Справочник. Отзывы. android ) 1457526117 ДНК, предположительно включающих этот ген, или пограничных с ним участков (фланкирующие последовательности) ( 1457526117 ELTASK.COM: 1013285608 Медицина.Здоровье.Медицинский справочник.Справочник болезней.Справочник по медицине. 856773879 Справочник. Отзывы. android ) 1457526117 . Прямые методы генно-инженерной диагностики уже разработаны для таких ферментопатий, как септический гранулематоз, синдром Леша — Найхана, недостаточность орнитин-транскарбамилазы, сцепленный с полом ихтиоз, семейная гиперхолестеринемия. Непрямые методы используются для диагностики фенилкетонурии, адренолейкодистрофии, адреногенитального синдрома. Методы генно-инженерной диагностики Ф. {Ферментопатии} охватывают все более широкий перечень заболеваний и в ближайшем будущем займут ведущее место, хотя и не исключают необходимость исследования активности ферментов биохимическими приемами.
Ведущее значение в лечении наследственных Ф. {Ферментопатии} имеет диетотерапия, в основу которой положен принцип исключения из питания предшественников токсических продуктов, образующихся в результате метаболического блока. Предложено множество продуктов лечебного питания, назначаемых сразу же после выявления Ф., включая переход на безмолочное питание. Диетотерапия позволяет сохранить нормальный фенотип, т.е. обеспечить удовлетворительное нервно-психическое и физическое развитие ребенка. При Ф. {Ферментопатии} эндокринной системы удается добиться моделирования нормативного фенотипа путем назначения соответствующих гормональных препаратов. Некоторые Ф. {Ферментопатии} поддаются лечению высокими дозами витаминов (пиридоксина — при синдроме Комровера — Кнаппа, при цистатионинурии, гомоцистинурии; витамина D — при фосфат-диабете, биотина — при карбоксилазной недостаточности и др.) ( 1457526117 ELTASK.COM: 1013285608 Медицина.Здоровье.Медицинский справочник.Справочник болезней.Справочник по медицине. 856773879 Справочник. Отзывы. android ) 1457526117 . Терапия Ф. {Ферментопатии} путем введения очищенных ферментов обычно безуспешна вследствие иммунологических реакций организма на чужеродные белки, вводимые парентерально. Некоторый эффект получен от парентерального введения очищенных плацентарных ферментов (церамид-тригексозидазы при болезни (заболевания) ( 1457526117 ELTASK.COM: 1013285608 Медицина.Здоровье.Медицинский справочник.Справочник болезней.Справочник по медицине. 856773879 Справочник. Отзывы. android ) 1457526117 Фабри, глюкоцереброзидазы при болезни (заболевания) ( 1457526117 ELTASK.COM: 1013285608 Медицина.Здоровье.Медицинский справочник.Справочник болезней.Справочник по медицине. 856773879 Справочник. Отзывы. android ) 1457526117 Гоше) ( 1457526117 ELTASK.COM: 1013285608 Медицина.Здоровье.Медицинский справочник.Справочник болезней.Справочник по медицине. 856773879 Справочник. Отзывы. android ) 1457526117 при нетяжелых формах патологии.
Альтернативой служат введение здоровых клеток, пересадка костного мозга, трансплантация органов. Применение подсадок фибробластов под кожу при мукополисахаридозе II приводило к снижению экскреции мукополисахаридов, но не влияло на клинические проявления болезни: патологический фенотип был уже сформирован. Переливания эритроцитарной массы восстанавливают активность аденозиндезаминазы при тяжелом иммунодефиците, связанном с дефицитом данного фермента. Пересадка почки при болезни (заболевания) ( 1457526117 ELTASK.COM: 1013285608 Медицина.Здоровье.Медицинский справочник.Справочник болезней.Справочник по медицине. 856773879 Справочник. Отзывы. android ) 1457526117 Фабри обеспечивает клиническое и биохимическое улучшение. Продолжаются попытки усовершенствования методов ферментотерапии. Чтобы защитить ферменты от инактивации, предложено заключать их в липосомы и в таком виде вводить больным. Липосомы, поступающие в кровоток, захватываются печенью и селезенкой, поэтому введение ферментов в липосомах обосновано при болезнях накопления. Липосомы не проникают через гематоэнцефалический барьер, поэтому такой путь введения ферментов не эффективен при поражении мозга.
Ведутся разработки в области генной терапии Ф. {Ферментопатии} Нуклеотидные последовательности, соответствующие мутантному гену фермента, вводятся с помощью вектора (ретровирус) ( 1457526117 ELTASK.COM: 1013285608 Медицина.Здоровье.Медицинский справочник.Справочник болезней.Справочник по медицине. 856773879 Справочник. Отзывы. android ) 1457526117 в геном культуры клеток больного (лейкоциты, фибробласты) ( 1457526117 ELTASK.COM: 1013285608 Медицина.Здоровье.Медицинский справочник.Справочник болезней.Справочник по медицине. 856773879 Справочник. Отзывы. android ) 1457526117 , и после этого производится их реимплантация этому больному. Предложены, в частности, методы пересадки синтезированных аденозиндсаминазы, супероксиддисмутазы.
Приобретенные ферментопатии могут быть следствием токсического воздействия ксенобиотиков и мутагенов внешней среды, они ответственны за многообразные проявления так называемые экопатологии человека. Токсическое действие на многие ферменты оказывают тяжелые металлы (свинец, ртуть и др.) ( 1457526117 ELTASK.COM: 1013285608 Медицина.Здоровье.Медицинский справочник.Справочник болезней.Справочник по медицине. 856773879 Справочник. Отзывы. android ) 1457526117 , широко распространенные во внешней среде. Свинец вызывает стойкое угнетение фермента аминолевулинатдегидразы, участвующей в синтезе порфобилиногена и гемма, что проявляется развитием анемии у детей городов (источник свинца — выхлопные газы автотранспорта) ( 1457526117 ELTASK.COM: 1013285608 Медицина.Здоровье.Медицинский справочник.Справочник болезней.Справочник по медицине. 856773879 Справочник. Отзывы. android ) 1457526117 . Соединения ртути подавляют активность ферментов дыхания тканевого, связывая SH-группировки молекул. В результате интоксикации развивается токсическая энцефалопатия («странная» болезнь Минаматы) ( 1457526117 ELTASK.COM: 1013285608 Медицина.Здоровье.Медицинский справочник.Справочник болезней.Справочник по медицине. 856773879 Справочник. Отзывы. android ) 1457526117 . Свободные радикалы кислорода, перекиси, озон, образующиеся при фотохимическом смоге в городах, повреждают фермент аденозиндезаминазу лимфоцитов: в результате у детей формируются признаки вторичной иммунной недостаточности. Мутагенные и генотоксические факторы, в т.ч. ионизирующее излучение в окружающей среде, вызывают соматические мутации гена гипоксантин-гаунин-фосфорибозил-трансферазы. Наследственная патология данного фермента крайне редка (синдром Леша — Найхана) ( 1457526117 ELTASK.COM: 1013285608 Медицина.Здоровье.Медицинский справочник.Справочник болезней.Справочник по медицине. 856773879 Справочник. Отзывы. android ) 1457526117 , тогда как приобретенная встречается часто. Однако последняя проявляется не в нервно-психических расстройствах, как при синдроме Леша — Найхана, а в повышении концентрации мочевой кислоты в крови и моче, развитии иммунодефицита, а также риском злокачественных опухолевых заболеваний. Фосфорорганические пестициды (хлорофос, метафос и др.) ( 1457526117 ELTASK.COM: 1013285608 Медицина.Здоровье.Медицинский справочник.Справочник болезней.Справочник по медицине. 856773879 Справочник. Отзывы. android ) 1457526117 избирательно повреждают ацетилхолинэстеразу, что может приводить к мышечной слабости, нейровегетативной дистонии. Действие полициклических углеводородов, образующихся при сгорании твердого и жидкого топлива (бензпирены, бензантрацены и др.) ( 1457526117 ELTASK.COM: 1013285608 Медицина.Здоровье.Медицинский справочник.Справочник болезней.Справочник по медицине. 856773879 Справочник. Отзывы. android ) 1457526117 реализуется через систему монооксигеназ (цитохромоксидаз) ( 1457526117 ELTASK.COM: 1013285608 Медицина.Здоровье.Медицинский справочник.Справочник болезней.Справочник по медицине. 856773879 Справочник. Отзывы. android ) 1457526117 и проявляется как парциальный иммунодефицит и склонность клеток к злокачественному росту.
В последние годы стали известны нормальные вариации активности ферментов, участвующих в инактивации токсических продуктов как экзогенных, так и образующихся в процессе обмена веществ. Эти вариации наследуются в соответствии с законами Менделя и определяют существование в популяции фенотипов быстрых и медленных инактиваторов. Они установлены для таких ферментов, как арилуглеводород-гидроксилаза (скорость окисления полициклических углеводородов) ( 1457526117 ELTASK.COM: 1013285608 Медицина.Здоровье.Медицинский справочник.Справочник болезней.Справочник по медицине. 856773879 Справочник. Отзывы. android ) 1457526117 , параоксоназа (гидролиз фосфоорганических пестицидов) ( 1457526117 ELTASK.COM: 1013285608 Медицина.Здоровье.Медицинский справочник.Справочник болезней.Справочник по медицине. 856773879 Справочник. Отзывы. android ) 1457526117 , семейство цитохром Р-450-оксидаз (чувствительность организма к действию многих лекарственных препаратов) ( 1457526117 ELTASK.COM: 1013285608 Медицина.Здоровье.Медицинский справочник.Справочник болезней.Справочник по медицине. 856773879 Справочник. Отзывы. android ) 1457526117 , N-ацетилтрансфераза (ацетилирование некоторых ксенобиотиков) ( 1457526117 ELTASK.COM: 1013285608 Медицина.Здоровье.Медицинский справочник.Справочник болезней.Справочник по медицине. 856773879 Справочник. Отзывы. android ) 1457526117 , трансфераза глюкуроновой кислоты (гликозилирование эндогенных и экзогенных соединений) ( 1457526117 ELTASK.COM: 1013285608 Медицина.Здоровье.Медицинский справочник.Справочник болезней.Справочник по медицине. 856773879 Справочник. Отзывы. android ) 1457526117 и ряда др. Такие генетически детерминированные варианты ферментативной активности изучают экогенетика и фармакогенетика человека.
Ферментопатии могут быть обусловлены витаминной недостаточностью, т.к. витамины выполняют функции кофакторов многих ферментов. При этом низкая активность ферментов определяется как дефицитом витаминов, так и нарушением их связывания апоферментом с белковой молекулой фермента. Ф., как следствие гиповитаминозов, представлены в табл. 2.
Таблица 2
Ферментопатии как следствие гиповитаминозов
| Витамин-кофактор | Ферменты | Проявления дефицита |
| Никотинамид | Никотиновые дегидрогеназы (НАД- и НАДФ-дегидрогеназы) ( 1457526117 ELTASK.COM: 1013285608 Медицина.Здоровье.Медицинский справочник.Справочник болезней.Справочник по медицине. 856773879 Справочник. Отзывы. android ) 1457526117 | Пеллагра, аллергические желудочно-кишечные проявления (диарея) ( 1457526117 ELTASK.COM: 1013285608 Медицина.Здоровье.Медицинский справочник.Справочник болезней.Справочник по медицине. 856773879 Справочник. Отзывы. android ) 1457526117 |
| Фолиевая кислота | Ферменты переноса одноуглеродных фрагментов | Поражение кроветворной ткани (анемии, лейкопении) ( 1457526117 ELTASK.COM: 1013285608 Медицина.Здоровье.Медицинский справочник.Справочник болезней.Справочник по медицине. 856773879 Справочник. Отзывы. android ) 1457526117 , слизистой оболочки кишечника; тератогенный эффект в тканях с интенсивным синтезом ДНК |
| Биоптин | Синтетаза голокарбоксилазы, нарушение связывания с транспортным белком | Неонатальный тип; поражение кожи, алопеция, болезнь Лейнера, анемия, возможна атаксия |
| Тиамин (витамин В1) ( 1457526117 ELTASK.COM: 1013285608 Медицина.Здоровье.Медицинский справочник.Справочник болезней.Справочник по медицине. 856773879 Справочник. Отзывы. android ) 1457526117 | Дегидрогеназы кетокислот (пируватдегидрогеназа, транскетолаза и др.) ( 1457526117 ELTASK.COM: 1013285608 Медицина.Здоровье.Медицинский справочник.Справочник болезней.Справочник по медицине. 856773879 Справочник. Отзывы. android ) 1457526117 | Бери-бери, нервно-мышечные нарушения, потеря массы тела, ахлоргидрия, сердечная недостаточность |
| Рибофлавин (витамин В2) ( 1457526117 ELTASK.COM: 1013285608 Медицина.Здоровье.Медицинский справочник.Справочник болезней.Справочник по медицине. 856773879 Справочник. Отзывы. android ) 1457526117 | Флавиновые дегидрогеназы (ФАД-дегидрогеназы) ( 1457526117 ELTASK.COM: 1013285608 Медицина.Здоровье.Медицинский справочник.Справочник болезней.Справочник по медицине. 856773879 Справочник. Отзывы. android ) 1457526117 | Хейлит, себорейный дерматит, глоссит, конъюнктивит |
| Пиридоксин (витамин В6) ( 1457526117 ELTASK.COM: 1013285608 Медицина.Здоровье.Медицинский справочник.Справочник болезней.Справочник по медицине. 856773879 Справочник. Отзывы. android ) 1457526117 | Трансаминазы и другие пиридоксальзависимые ферменты | Задержка роста, хейлит, себорейный дерматит, раздражительность или депрессия, оксалурия |
| Цианокобаламин (витамин В12) ( 1457526117 ELTASK.COM: 1013285608 Медицина.Здоровье.Медицинский справочник.Справочник болезней.Справочник по медицине. 856773879 Справочник. Отзывы. android ) 1457526117 | Метилмалонилмутаза, метионинсинтетаза | Гиперхромная макроцитарная анемия, ахлоргидрия, полиневриты |
| Витамин К | Гамма-карбоксилаза глютаминовой кислоты | Геморрагический диатез у новорожденных, кровоточивость у детей и взрослых |
Ферментопатии у детей формируются также при белковом голодании, когда возникают глубокие нарушения анаболических процессов или всасывания белковых соединений (аминокислот) ( 1457526117 ELTASK.COM: 1013285608 Медицина.Здоровье.Медицинский справочник.Справочник болезней.Справочник по медицине. 856773879 Справочник. Отзывы. android ) 1457526117 из кишечника у больных с хроническим расстройством пищеварения, инфекционной патологией желудочно-кишечного тракта. Причиной Ф. {Ферментопатии} может быть дефицит биомикроэлементов. Более 180 ферментов человеческого организма представляют собой металлопротеины, т.е. имеют в составе молекулы ионы металлов. Медь входит в состав церулоплазмина (медь-оксидазы) ( 1457526117 ELTASK.COM: 1013285608 Медицина.Здоровье.Медицинский справочник.Справочник болезней.Справочник по медицине. 856773879 Справочник. Отзывы. android ) 1457526117 , лизилоксидазы, тирозиназы, цитохромоксидазы и др. ферментов. Цинк — важнейший элемент угольной ангидразы, лактатдегидрогеназы, щелочной фосфатазы, альдолазы, полимераз нуклеиновых кислот. Многие ферменты имеют в составе молекулы марганец, магний, молибден, кобальт, селен. Дефицит биомикроэлементов может быть обусловлен геохимическими особенностями среды обитания, но чаще связан с нарушениями всасывания или транспорта металлов. Это выявлено при таких Ф., как дефицит церулоплазмина (болезнь Менкеса) ( 1457526117 ELTASK.COM: 1013285608 Медицина.Здоровье.Медицинский справочник.Справочник болезней.Справочник по медицине. 856773879 Справочник. Отзывы. android ) 1457526117 , молибденового кофактора при недостаточности сульдент-оксида. Ф., в основе которых лежат белковое голодание, гиповитаминозы, дефицит биомикроэлементов, названы алиментарными, поэтому решающее значение в их лечении имеют методы диетической коррекции.
Наибольшую проблему представляют наследственные Ф., сведения о которых представлены в табл. 3.
Таблица 3
Наследственные ферментопатии
| Синдром и частота его встречаемости | Дефектный фермент | Возраст к началу заболевания | Основные клинические проявления | Лабораторная диагностика | Лечение, прогноз, профилактика | ||||
| 1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | ||||
| Ферментопатии синтеза мочевины | |||||||||
| Цитруллинемия. Встречается редко (частота не установлена) ( 1457526117 ELTASK.COM: 1013285608 Медицина.Здоровье.Медицинский справочник.Справочник болезней.Справочник по медицине. 856773879 Справочник. Отзывы. android ) 1457526117 | Синтетаза аргининянтарной кислоты | Период новорожденности и первые месяцы жизни | Тремор конечностей, рвота, судороги, гиперрефлексия, мышечная гипотония, коматозные состояния, задержка нервно-психического развития, остеопороз, увеличение печени. Существуют легкие формы | Выявление цитруллина и аммиака в крови и моче. Диагноз подтверждается определением активности фермента в биоптате печени или в культуре фибробластов | Ограничение белка в диете и применение смеси эссенциальных аминокислот | ||||
| Аргининянтарная ацидурия. Частота 1: 60 000 | Лиаза аргининянтарной кислоты | Ранние формы — период новорожденности; поздние — 1—2-й годы жизни | Ранние формы сходны с цитруллинемией. Поздние формы: неврологическая симптоматика, задержка умственного развития, ломкие волосы | Выявление повышения уровня аргининянтарной кислоты, аммиака в крови и моче. Определение фермента в биоптате печени и эритроцитах | Ограничение белка в диете и применение эссенциальных аминокислот | ||||
| Гипераргининемия. Встречается редко (частота не установлена) ( 1457526117 ELTASK.COM: 1013285608 Медицина.Здоровье.Медицинский справочник.Справочник болезней.Справочник по медицине. 856773879 Справочник. Отзывы. android ) 1457526117 | Аргиназа | Неврологические отклонения с первых дней жизни, полная картина — к 4—5-му годам жизни | Фебрильные судороги, гиперрефлексия, спастическая диплегия, атаксия, гепатомегалия, задержка умственного развития | Повышение содержания аргинина в крови, определение аргиназы в биоптатах печени и эритроцитах | То же | ||||
| Карбоксилазная недостаточность (множественный дефект в системе карбоксилаз) ( 1457526117 ELTASK.COM: 1013285608 Медицина.Здоровье.Медицинский справочник.Справочник болезней.Справочник по медицине. 856773879 Справочник. Отзывы. android ) 1457526117 | Биотинидаза | Неонатальная и поздняя формы | Ацидоз, судороги, алопеция, кератоконъюнктивит, периоральные эрозии, задержка нервно-психического развития, сыпи, глухота, миопия, иммунная недостаточность | Низкая активность биотинидазы крови | Биотин | ||||
| Аномалии обмена аминокислот, содержащих серу | |||||||||
| Гомоцистинурия. Частота 1: 36 000 | Цистатионин-b-синтетаза | 1—2-й год жизни | Ускорение роста скелета в длину, остеопороз, кифосколиоз, походка Чаплина, снижение темпов нервно-психического развития, эктопия хрусталика, судороги (у 10—15% больных) ( 1457526117 ELTASK.COM: 1013285608 Медицина.Здоровье.Медицинский справочник.Справочник болезней.Справочник по медицине. 856773879 Справочник. Отзывы. android ) 1457526117 , склонность к тромбоэмболии | Повышенная экскреция гомоцистина с мочой, повышение гомоцистина и метионина в плазме крови, снижение активности фермента в биоптате печени | Цианокобаламин, пиридоксин, фолиевая кислота | ||||
| Цистатионинурия. Частота 1: 18 000 | Цистатиониназа | 1—2-й год жизни | Задержка нервно-психического развития | Низкая активность ферментов в биоптатах печени и лейкоцитах; цистатионин в крови и моче | Пиридоксин (эффективен у части больных) ( 1457526117 ELTASK.COM: 1013285608 Медицина.Здоровье.Медицинский справочник.Справочник болезней.Справочник по медицине. 856773879 Справочник. Отзывы. android ) 1457526117 | ||||
| Аномалии обмена тирозина, гистидина | |||||||||
| Тирозиноз (тирозинемия) ( 1457526117 ELTASK.COM: 1013285608 Медицина.Здоровье.Медицинский справочник.Справочник болезней.Справочник по медицине. 856773879 Справочник. Отзывы. android ) 1457526117 тип I | Фурамил-ацетоацетаза (накопление сукцинил-ацетоацетата, сукцинил-ацетона) ( 1457526117 ELTASK.COM: 1013285608 Медицина.Здоровье.Медицинский справочник.Справочник болезней.Справочник по медицине. 856773879 Справочник. Отзывы. android ) 1457526117 | Период новорожденности | Гепаторенальный синдром. Общее возбуждение, сомнолентность, кровоточивость, гипогликемия, желтуха, развитие цирроза печени, рахитоподобное поражение костной системы (синдром Фанкони) ( 1457526117 ELTASK.COM: 1013285608 Медицина.Здоровье.Медицинский справочник.Справочник болезней.Справочник по медицине. 856773879 Справочник. Отзывы. android ) 1457526117 . Отставание в физическом и (в меньшей степени) ( 1457526117 ELTASK.COM: 1013285608 Медицина.Здоровье.Медицинский справочник.Справочник болезней.Справочник по медицине. 856773879 Справочник. Отзывы. android ) 1457526117 в нервно-психическом развитии | Определение тирозина в крови и моче. Исследование активности фермента в биоптатах печени. Определение сукцинил-ацетона в крови | Диета с низким содержанием фенилаланина и тирозина смеси аминокислот | ||||
| тип II | Тирозин-аминотрансфераза | Проявляется в раннем возрасте | Задержка умственного и физического развития, изъязвления роговицы, кератоз ладоней и стоп. Вторичная порфирия | То же с определением активности соответствующих ферментов | То же | ||||
| тип III | Оксидаза 4-гидроксинил-пировиноградной кислоты | То же | То же | То же | Возможен пренатальный диагноз (определение сукцинил ацетона в амниотической жидкости) ( 1457526117 ELTASK.COM: 1013285608 Медицина.Здоровье.Медицинский справочник.Справочник болезней.Справочник по медицине. 856773879 Справочник. Отзывы. android ) 1457526117 или активности ферментов | ||||
| Гистидинемия. Частота 1:10 000 — 1:45 000 | Гистидаза (накопление имидазолкарбоновых кислот) ( 1457526117 ELTASK.COM: 1013285608 Медицина.Здоровье.Медицинский справочник.Справочник болезней.Справочник по медицине. 856773879 Справочник. Отзывы. android ) 1457526117 | 1 год — 5 лет (возможен скрининг новорожденных) ( 1457526117 ELTASK.COM: 1013285608 Медицина.Здоровье.Медицинский справочник.Справочник болезней.Справочник по медицине. 856773879 Справочник. Отзывы. android ) 1457526117 | Снижение интеллекта (у 50% детей) ( 1457526117 ELTASK.COM: 1013285608 Медицина.Здоровье.Медицинский справочник.Справочник болезней.Справочник по медицине. 856773879 Справочник. Отзывы. android ) 1457526117 ; иногда гидроцефалия, изменение мышечного тонуса. Клиническая симптоматика может отсутствовать | Определение гистидина в крови и моче, активность гистидазы в роговом слое кожи, биоптате печени | Диета с ограничением гистидина | ||||
| Аномалии обмена аминокислот с разветвленной углеродной цепью (лейцин, изолейцин, валин) ( 1457526117 ELTASK.COM: 1013285608 Медицина.Здоровье.Медицинский справочник.Справочник болезней.Справочник по медицине. 856773879 Справочник. Отзывы. android ) 1457526117 | |||||||||
| Лейциноз (моча с запахом кленового сиропа) ( 1457526117 ELTASK.COM: 1013285608 Медицина.Здоровье.Медицинский справочник.Справочник болезней.Справочник по медицине. 856773879 Справочник. Отзывы. android ) 1457526117 . Частота 1:120 000 | Декарбоксилаза аминокислот | Период новорожденности | Рвота, летаргия, судороги, неврологические симптомы, гипорефлексия, нистагм, задержка психомоторного развития, специфический запах мочи. Существуют легкие формы (только задержка нервно-психического развития) ( 1457526117 ELTASK.COM: 1013285608 Медицина.Здоровье.Медицинский справочник.Справочник болезней.Справочник по медицине. 856773879 Справочник. Отзывы. android ) 1457526117 | Повышение уровня лейцина, изолейцина, валина, кетокислот в крови и моче | Ограничение белка в питании. Смеси эссенциальных аминокислот. Тиамин | ||||
| Изовалериановая ацидурия (синдром с запахом «потных ног») ( 1457526117 ELTASK.COM: 1013285608 Медицина.Здоровье.Медицинский справочник.Справочник болезней.Справочник по медицине. 856773879 Справочник. Отзывы. android ) 1457526117 | Дегидрогеназа изовалериановой кислоты | Период новорожденности | Рвота, ацидоз, судороги, гиперрефлексия, атаксия, лейкопения: специфический запах, исходящий от больных; умеренное отставание в нервно-психическом развитии | Повышение уровня изовалериановой кислоты (метаболит лейцина) ( 1457526117 ELTASK.COM: 1013285608 Медицина.Здоровье.Медицинский справочник.Справочник болезней.Справочник по медицине. 856773879 Справочник. Отзывы. android ) 1457526117 в крови и моче | Общие принципы лечения такие же, как при лечении лейциноза | ||||
Сфинголипидозы | |||||||||
| Липогранулематоз Фарбера | Недостаточность церамидазы (ацил-сфингозиндеацилаза) ( 1457526117 ELTASK.COM: 1013285608 Медицина.Здоровье.Медицинский справочник.Справочник болезней.Справочник по медицине. 856773879 Справочник. Отзывы. android ) 1457526117 | Первые месяцы жизни | Низкий голос, стридор, отечность суставов, подкожные узелки, задержка психомоторного развития, увеличение размеров печени, лимфатических узлов, пигментные пятна на коже, субфебрилитет. При поздних формах — подкожные гранулемы | Пенистые лимфоциты и клетки в тканях, цитоплазматические включения. Повышенное содержание церамида в биоптатах кожи, лимфатических узлов, низкая активность церамидазы | Лечение, профилактика не разработаны. Многие больные погибают в первые годы жизни | ||||
| Болезнь Ниманна — Пика. Частота не установлена Острая младенческая форма (тип А) ( 1457526117 ELTASK.COM: 1013285608 Медицина.Здоровье.Медицинский справочник.Справочник болезней.Справочник по медицине. 856773879 Справочник. Отзывы. android ) 1457526117 | Недостаточность сфингомиелиназы | Первые месяцы жизни | Рвота, потеря массы тела, мышечная гипотония, гипорефлексия, нарушение нервно-психичекого и физического развития, повторные пневмонии, гепато- и спленомегалия, вишнево-красные пятна на глазном дне | Пенистые клетки в тканях (костный мозг, мононуклеары, альвеолярный эпителий) ( 1457526117 ELTASK.COM: 1013285608 Медицина.Здоровье.Медицинский справочник.Справочник болезней.Справочник по медицине. 856773879 Справочник. Отзывы. android ) 1457526117 . Повышенное содержание сфингомиелина в биоптатах печени, костного мозга | Эффективного лечения нет. Прогноз неблагоприятный, дети рано погибают | ||||
| Хроническая висцеральная форма (тип В) ( 1457526117 ELTASK.COM: 1013285608 Медицина.Здоровье.Медицинский справочник.Справочник болезней.Справочник по медицине. 856773879 Справочник. Отзывы. android ) 1457526117 | То же | Нормальное развитие в первые годы жизни | Гепато- и спленомегалия без вовлечения ц.н.с. | Пенистые клетки в тканях (костный мозг, мононуклеары) ( 1457526117 ELTASK.COM: 1013285608 Медицина.Здоровье.Медицинский справочник.Справочник болезней.Справочник по медицине. 856773879 Справочник. Отзывы. android ) 1457526117 , альвеолярный эпителий. Низкая активность сфингомиелиназы в фибробластах кожи | Прогноз неблагоприятный, но летальный исход наступает в подростковом возрасте | ||||
| Маннозидоз | a-Маннозилаза | Ранний возраст (1—3 года) ( 1457526117 ELTASK.COM: 1013285608 Медицина.Здоровье.Медицинский справочник.Справочник болезней.Справочник по медицине. 856773879 Справочник. Отзывы. android ) 1457526117 | Вначале частые острые респираторные вирусные заболевания. отиты: задержка развития, нарушение речи. аномалии поведения; атаксия, глухота, грубые черты лица, дизостозы, помутнение хрусталика, роговицы, миопия, гепато- и спленомегалия | a-Маннозидаза лейкоцитов | Возможность пренатальной диагностики | ||||
| Муколипидозы | |||||||||
| GM-гангиозидоз Тип I (детский) ( 1457526117 ELTASK.COM: 1013285608 Медицина.Здоровье.Медицинский справочник.Справочник болезней.Справочник по медицине. 856773879 Справочник. Отзывы. android ) 1457526117 | Кислая b-галактозидаза | Вскоре после рождения | Задержка физического, а позднее нервно-психического развития, судороги, гепато- и спленомегалия, мышечная гипотония, грубые черты лица, макроглоссия, кифосколиоз, затем децеребрационная ригидность, вишнево-красное пятно на глазном дне | Обнаружение вакуолей в фибробластах, «вишневой косточки» на сетчатке, выделение олигосахаридов с мочой, низкая активность фермента в лейкоцитах | Летальный исход от пневмонии в возрасте до 2 лет | ||||
| Тип II (ювенильный) ( 1457526117 ELTASK.COM: 1013285608 Медицина.Здоровье.Медицинский справочник.Справочник болезней.Справочник по медицине. 856773879 Справочник. Отзывы. android ) 1457526117 | То же | 1 год | Атаксия, задержка физического развития, потери координации движения, прогрессирование нервно-психических проявлений: спастическая ди- и тетраплегия, судороги, страбизм, нистагм. Слепота | То же (но «вишневая косточка» на сетчатке отсутствует) ( 1457526117 ELTASK.COM: 1013285608 Медицина.Здоровье.Медицинский справочник.Справочник болезней.Справочник по медицине. 856773879 Справочник. Отзывы. android ) 1457526117 | Прогноз неблагоприятный. но летальный исход наступает позднее | ||||
| Тип III (взрослый) ( 1457526117 ELTASK.COM: 1013285608 Медицина.Здоровье.Медицинский справочник.Справочник болезней.Справочник по медицине. 856773879 Справочник. Отзывы. android ) 1457526117 | То же | То же | Прогрессирующая спастическая ди- и тетраплегия, атаксия, медленное прогрессирование интеллектуальных нарушений | Тоже | Прогноз неблагоприятный | ||||
| | |||||||||
| I-клеточная болезнь, болезни (заболевания) ( 1457526117 ELTASK.COM: 1013285608 Медицина.Здоровье.Медицинский справочник.Справочник болезней.Справочник по медицине. 856773879 Справочник. Отзывы. android ) 1457526117 клеток с включениями (инклюзионно-клеточная болезнь) ( 1457526117 ELTASK.COM: 1013285608 Медицина.Здоровье.Медицинский справочник.Справочник болезней.Справочник по медицине. 856773879 Справочник. Отзывы. android ) 1457526117 , псевдо-Гурлер синдром, GM2-ганглиозидоз | Множественная недостаточность лизосомных гидролаз | С периода новорожденности | Задержка роста, грубые черты лица, макроглоссия, кифоз, большой живот, грыжи, тугоподвижность суставов (сходство с синдромом Гурлер) ( 1457526117 ELTASK.COM: 1013285608 Медицина.Здоровье.Медицинский справочник.Справочник болезней.Справочник по медицине. 856773879 Справочник. Отзывы. android ) 1457526117 , глубокое отставание в нервно-психическом развитии; систолический шум в сердце, размеры печени и селезенки не увеличены | Обнаружение клеток с вакуолями в тканях, отсутствие изменений в спектре мукополисахаридов мочи | Летальный исход от сердечно-легочной недостаточности в возрасте до 4 лет | ||||
| Болезнь Тея — Сакса, GM2-ганглиозидоз, тип I; амавротическая идиотия | N-ацетил-гексозаминидаза А | 3—6 мес. жизни | Кукольное лицо, задержка физического и нервно-психического развития, судороги, вишнево-красные пятна на глазном дне, слепота, глухота. Олигосахариды в моче | Определение активности фермента в крови | Дети погибают в возрасте 2—6 лет. Возможна пренатальная диагностика | ||||
| Болезнь Сандхоффа; GM2-ганглиозидоз, тип II. Встречается реже, чем болезнь Тея — Сакса | N-ацетил-гексозаминидазы А и В | Ранний возраст | Клинически сходна с болезнью Тея — Сакса | То же | Прогноз такой же, как при болезни (заболевания) ( 1457526117 ELTASK.COM: 1013285608 Медицина.Здоровье.Медицинский справочник.Справочник болезней.Справочник по медицине. 856773879 Справочник. Отзывы. android ) 1457526117 Тея — Сакса | ||||
| Болезнь Гоше (глюкоцереброзид липидоз) ( 1457526117 ELTASK.COM: 1013285608 Медицина.Здоровье.Медицинский справочник.Справочник болезней.Справочник по медицине. 856773879 Справочник. Отзывы. android ) 1457526117 . Детская острая прогрессирующая форма нейропатическая | Кислая b-глюкозидаза | 6-й месяц жизни | Ригидность затылочных мышц, мышечная гипертензия, страбизм, стридор, судороги, апатия, гепато- и спленомегалия, пневмонии | Пенистые клетки Гоше в лимфатических узлах, печени, селезенке, других органах; в клетках мочевого осадка. Определение b-глюкозидазы в лейкоцитах. Определение цереброзидов в фибробластах и клетках мочи | Методы лечения не разработаны. Частичная спленэктомия. Летальный исход на 1 -м году жизни | ||||
| То же, ювенильная подострая форма | То же | 1—2-й годы жизни | Гепато- и спленомегалия, лихорадка, абдоминальные колики, гипертония мышц, гиперрефлексия, хореоатетоидные движения, анемия, тромбоцитопения | То же | Прогноз неблагоприятный | ||||
| То же, хроническая висцеральная форма взрослого типа | То же | Проявляется у взрослых | Боли в костях, деформации, некрозы, переломы, увеличение размеров селезенки и печени, анемия. Коричневая пигментация кожи | То же | Прогноз неблагоприятный | ||||
| Болезнь Краббе (глобоидно-клеточная лейкодистрофия) ( 1457526117 ELTASK.COM: 1013285608 Медицина.Здоровье.Медицинский справочник.Справочник болезней.Справочник по медицине. 856773879 Справочник. Отзывы. android ) 1457526117 | Галакто-цереброзид-b-галактозидаза | Первые недели и месяцы жизни, иногда в воззасте 2—5 лет | Повышение нервно-мышечной возбудимости, лихорадочные кризы, рвота, нарушение нервнопсихического развития, опистотонус, судороги, гидроцефалия, атрофия зрительных нервов, слепота, глухота, децеребрационная ригидность | Определение фермента в лейкоцитах, биоптатах печени, фибробластах; глобоидные клетки в ц.н.с. (гистиоциты с аккумулированным галактозилцерамидом) ( 1457526117 ELTASK.COM: 1013285608 Медицина.Здоровье.Медицинский справочник.Справочник болезней.Справочник по медицине. 856773879 Справочник. Отзывы. android ) 1457526117 | Методы лечения не разработаны. Прогноз неблагоприятный. Возможна пренатальная диагностика (определение активности фермента в ворсинах хориона) ( 1457526117 ELTASK.COM: 1013285608 Медицина.Здоровье.Медицинский справочник.Справочник болезней.Справочник по медицине. 856773879 Справочник. Отзывы. android ) 1457526117 | ||||
| Метахроматическая лейкодастрофия. Частота 1:40 000 | Арилсульфатаза А (галактозил-3-сульфатцерамидсульфатаза) ( 1457526117 ELTASK.COM: 1013285608 Медицина.Здоровье.Медицинский справочник.Справочник болезней.Справочник по медицине. 856773879 Справочник. Отзывы. android ) 1457526117 | 9 мес. — 2 года | Повышенная нервно-мышечная возбудимость, нарушение нервно-психического развития, атаксии, некоординированные движения, мышечная гипотония или спастическая параплегия ног. Серая депигментация пятна зрительного нерва; прогрессирование болезни | Определение активности изоферментов арилсульфатазы А, В, С в фибробластах, лейкоцитах; метахроматические включения в клетки биоптатов, а также в клетках мочевого осадка. Накопление галактозил-3-сульфатцерамида в тканях | Методы лечения и профилактики не разработаны | ||||
| Поздняя форма | То же | 5—10 лет | Аномалии поведения, нарушение зрения, медленная регрессия нервно-психического развития, психические отклонения, сходные с шизофренией | То же | То же | ||||
| Болезнь Фабри (церамид-тригексозидоз, гликосфинголипидоз, диффузная ангиокератома) ( 1457526117 ELTASK.COM: 1013285608 Медицина.Здоровье.Медицинский справочник.Справочник болезней.Справочник по медицине. 856773879 Справочник. Отзывы. android ) 1457526117 . Частота 1: 40 000 | Церамид-тригексозидаза | 5—15 лет | Поражение кожи, темно-красные телеангиэктазии, ангиокератома, боли в конечностях, аневризмы, тромбозы в сетчатке глаз, поражение почек с развитием хронической почечной недостаточности, сердечная недостаточность, иногда церебральные симптомы, головные боли, судороги, гемиплегия, афазия | Недостаточность фермента определяется в плазме крови, моче. Выявление мутации с помощью ДНК-зонда. Повышенное содержание ди- и тригексозилцерамидов в плазме крови и моче | Методы лечения отсутствуют. Разработаны методы пренатальной диагностики | ||||
| Лизосомные ферментопатии (гликопротеинозы) ( 1457526117 ELTASK.COM: 1013285608 Медицина.Здоровье.Медицинский справочник.Справочник болезней.Справочник по медицине. 856773879 Справочник. Отзывы. android ) 1457526117 | |||||||||
| Сиалидоз тип I | Нейраминидаза | 8—12 лет | Миоклонус, боли в конечностях, полиневропатия, вишнево-красные пятна на глазном дне | Олигосахариды, сиаловая кислота в моче. Определение активности нейраминидазы в культуре фибробластов | Лечение не разработано. Прогноз плохой | ||||
| Тип II | То же | Новорожденные — 4-й год жизни | То же | То же | То же — летальный исход в возрасте 4—5 лет | ||||
| Фукозидоз тип I | a-Фукозидаза печени, лейкоцитов плазмы | Грудной возраст (5—8 мес.) ( 1457526117 ELTASK.COM: 1013285608 Медицина.Здоровье.Медицинский справочник.Справочник болезней.Справочник по медицине. 856773879 Справочник. Отзывы. android ) 1457526117 | Мышечная гипотония, сменяющаяся гипертонусом, задержка развития, переходящая в глубокое отставание (деменция) ( 1457526117 ELTASK.COM: 1013285608 Медицина.Здоровье.Медицинский справочник.Справочник болезней.Справочник по медицине. 856773879 Справочник. Отзывы. android ) 1457526117 , грубые черты лица, кифоз (не всегда) ( 1457526117 ELTASK.COM: 1013285608 Медицина.Здоровье.Медицинский справочник.Справочник болезней.Справочник по медицине. 856773879 Справочник. Отзывы. android ) 1457526117 , увеличение размеров печени, селезенки, частые респираторные инфекции | Вакуолизированные лимфоциты в крови. Льюис-антиген в эритроцитах. Повышение содержания натрия и хлора в поте. олигосахариды мочи | Возможно исследование альфа-фукозидазы в клетках амниотической жидкости для пренатальной диагностики | ||||
| Тип II | То же | Ранний возраст (1—2 года) ( 1457526117 ELTASK.COM: 1013285608 Медицина.Здоровье.Медицинский справочник.Справочник болезней.Справочник по медицине. 856773879 Справочник. Отзывы. android ) 1457526117 | Нарушение походки, атаксия, задержка нервно-психического развития, гипотония мышц или гипертонус, телеангиэктазии на коже, увеличение печени и селезенки, кифосколиоз, повторные вирусные инфекции | То же, но содержание натрия и хлора в потовой жидкости в пределах нормы | То же | ||||
| Ферментопатия обмена соединительной ткани | |||||||||
| Гиперлизинемия | Лизин-кето-глютаратредуктаза | 2-й год жизни и старше | Задержка нервно-психического и физического развития, костные аномалии | Определение содержания лизина в плазме, фермента в биоптатах печени | Ограничение белка (лизина) ( 1457526117 ELTASK.COM: 1013285608 Медицина.Здоровье.Медицинский справочник.Справочник болезней.Справочник по медицине. 856773879 Справочник. Отзывы. android ) 1457526117 в диете | ||||
| Синдром Элерса — Данлоса (около 14 подтипов) ( 1457526117 ELTASK.COM: 1013285608 Медицина.Здоровье.Медицинский справочник.Справочник болезней.Справочник по медицине. 856773879 Справочник. Отзывы. android ) 1457526117 . Наследование аутосомно-рецессивное, аутосомно-доминантное, сцепленное с полом | Лизил-гидро-ксилаза | Вскоре после рождения | Задержка физического и нервно-психического развития, чрезмерная растяжимость суставов, кожи, грыжи, кифосколиоз, плохое заживание ран, варикозные расширения вен, пролапс митрального клапана, иногда — прогерия. Марфаноподобный синдром | Определение содержания гидроксилизина в биоптатах кожи, активность лизил-гидроксилазы в фибробластах | Аскорбиновая кислота (большие дозы) ( 1457526117 ELTASK.COM: 1013285608 Медицина.Здоровье.Медицинский справочник.Справочник болезней.Справочник по медицине. 856773879 Справочник. Отзывы. android ) 1457526117 | ||||
| Другие аномалии обмена, связанные с ферментопатиями | |||||||||
| Синдром Леша— Найхана (наследование рецессивное, сцепленное с полом) ( 1457526117 ELTASK.COM: 1013285608 Медицина.Здоровье.Медицинский справочник.Справочник болезней.Справочник по медицине. 856773879 Справочник. Отзывы. android ) 1457526117 . Описано более 100 больных | Гипоксантин-гуанин-фосфорибозилтрансфераза | Первые месяцы жизни | Рвота, гипотония мышц, задержка психомоторного развития. Позднее гиперрефлексия, гипертонус мышц, опистотонус, самоповреждения, нефропатия, анемия | Повышение содержания мочевой кислоты в крови и моче. Определение активности фермента в эритроцитах, биоптатах печени | Аллопуринол, щелочные минеральные воды Разработан метод пренатальной диагностики. | ||||
| Острая перемежающаяся порфирия. Частота 1:50 000 | Синтетаза уропорфириногена (порфобилиноген-деаминаза) ( 1457526117 ELTASK.COM: 1013285608 Медицина.Здоровье.Медицинский справочник.Справочник болезней.Справочник по медицине. 856773879 Справочник. Отзывы. android ) 1457526117 | Подростковый возраст | Приступы болей в животе, запоры, задержка мочеотделения. Судороги, психотические состояния, парестезии, артериальная гипертензия | Определение амино-левулиновой кислоты в крови, порфобилиногена в моче | Диета, обогащенная углеводами, психотропные препараты | ||||
Лейкоцитарные ферментопатии | |||||||||
| Тяжелая комбинированная иммунологическая недостаточность | Аденозиндезаминаза лимфоцитов | 3—6 мес. жизни | Задержка развития, лимфопения, гнойничковые заболевания кожи, гнойные отиты, септический процесс, грибковый сепсис, рахитоподобные изменения костей | Исследование общего числа лимфоцитов, их субпопуляций. Определение активности ферментов в эритроцитах | Антибиотики, переливание крови; разрабатывают методы генной терапии | ||||
| То же | Пурин-нуклеотид-фосфорилаза лимфоцитов | То же | Синдром иммунодефицита, Т-клеточная недостаточность. Рецидивирующие микробно-воспалительные заболевания легких, кожи, хронические вирусные инфекции | То же | То же | ||||
| Хроническая гранулематозная болезнь. Описано наследование, сцепленное с полом. Частота не установлена | Оксидаза НАД- и НАДФ-фагоцитов | Ранний возраст | Рецидивирующие гнойные процессы и образование множественных гранулем в легких, печени и др. органах, остеомиелиты, гепато- и спленомегалия. Перикардиты; септический процесс | Выявление нейтрофильного лейкоцитоза. Исследование дыхательного «взрыва» фагоцитов, NBT-тест, фагоцитарные функции | Антибиотики. Прогноз неблагоприятный | ||||
| Дефицит миелопероксидазы. Частота 1: 2000 | Миелопероксидаза | То же | Повторные микробно-воспалительные заболевания легких, грибковые инфекции | Определение фагоцитарных функций, миелопероксидазы | Прогноз более благоприятный, чем при хронической гранулематозной болезни | ||||
Источники: Вельтищев Ю.Е. и др. Обмен веществ у детей, М., 1983; Врожденные и приобретенные энзимопатии, под редакцией Т. Ташева, пер. с болг., М., 1980; Детские болезни, под редакцией А.Ф. Тура и др., с. 564, М., 1985; Руководство по педиатрии, под редакцией Р.Е. Бермака и В.К. Вогана, пер. с англ., т. 6, М., 1989.
Статьи энциклопедии
Справочник болезней
Лекарственные препараты
Лекарственные растения
Анатомия
Неотложные состояния и помощь
Cловарь терминов
Международная классификация болезней. МКБ-10.
Стандарты медицины
Анализы и обследования
Психология и психиатрия
Микробиология
Педиатрия (лечение детей)
Лекарственные препараты в педиатрии
Гинекология. Акушерство.
Фармакология
Иммунология
Больше чем память целой клиники врачей - ВСЕГДА в Вашем смартфоне! Помощь ВСЕГДА рядом!
Мы опубликовали на нашем сайте ELTASK.COM нашу новую очень полезную android-программу
«Медицина. Мобильная экспертная система» (ссылка для ознакомления).
Эта программа - это следующее намного более совершенное поколение наших медицинских программ.
Только эта программа позволяет быстро и эффективно искать ответы на практически все Ваши вопросы о здоровье с помощью очень простых правил работы с программой!
Программа работает с достаточно большой для принятия решений медицинской базой знаний (без подключения к Интернет).
База знаний (в сильно сжатом состоянии) занимает 210МБ свободного места на SD-карте (это - объем сотен медицинских учебников и справочников).
Особенно полезна программа для изучающих медицину! Вы не зависите теперь от сотен справочников (в которых можно "копаться" годами)!
Сайт: medicine.eltask.com или medicina.eltask.com
Сайт оптимизирован для мобильных устройств.
Запросов: 17408 / 734008018. Delta: 0.02471 с